Étude du RGL-270 en monothérapie et en association avec l'adebelimab chez des patients présentant un risque élevé de récidive après traitement radical de tumeurs solides malignes

Critères d'inclusion :

Période de pré-sélection

1. Les sujets doivent comprendre et respecter les procédures de recherche pertinentes, et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé préalable ;
2. Âgés de 18 à 75 ans (valeur limite incluse), sexe non limité ;
3. Pour les tumeurs solides malignes confirmées par histologie ou cytologie après résection radicale, les sujets sont autorisés à avoir terminé un traitement adjuvant standard, ou à ne pas avoir de traitement adjuvant standard, ou à avoir une intolérance au traitement adjuvant avant de recevoir la première administration de cette étude :
4. Disposés à fournir suffisamment d'échantillons de tissus tumoraux et de sang périphérique pour les tests génétiques et l'analyse des néoantigènes ;
5. Les sujets féminins fertiles et les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter de respecter les exigences de contraception pendant 6 mois à partir de la signature du consentement éclairé préalable jusqu'à la fin du dernier traitement.

Période de sélection

1. Les sujets doivent comprendre et respecter les procédures de recherche pertinentes, et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé du propriétaire ;
2. Score du groupe de collaboration en oncologie de l'Est américain (ECOG) : 0 ou 1 point ;
3. Disposés à fournir les échantillons de sang nécessaires pour détecter l'immunogénicité et les biomarqueurs avant et après le traitement médicamenteux ;

4. Les fonctions des organes importants répondent aux critères suivants (aucun composant sanguin ni facteur de croissance cellulaire n'a été utilisé dans les 14 jours précédant le début de la recherche et du traitement) :

   A) Numération sanguine : numération des neutrophiles (ANC) ≥1,5×10⁹/L, numération des lymphocytes (LYM) ≥0,5×10⁹/L, numération des plaquettes (PLT) ≥1× limite inférieure normale (LLN), hémoglobine (Hb) ≥90 g/L ; B) Biochimie sanguine : bilirubine totale (TBIL) ≤1,5× limite supérieure normale (ULN), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5×ULN, albumine sérique (ALB) ≥30 g/L, créatinine sérique (Scr) ≤1×ULN ; C) Coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤1,5, temps de céphaline activé (APTT) ≤1,5×ULN ; D) Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % ; E) Électrocardiogramme : l'intervalle QT corrigé par la méthode de Fridericia (QTcF) est <470 millisecondes ; l'intervalle QTc doit être corrigé selon la norme de Fridericia, et la formule de correction QTcF=QT/RR^0,33.

5. L'évaluation radiologique de base par examen clinique, scanner thoraco-abdominal et IRM cérébrale dans les 14 jours précédant la première administration du vaccin n'a montré aucune preuve de récidive de la maladie ;
6. Les sujets féminins fertiles doivent effectuer un test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant la première vaccination, et le résultat doit être négatif et elles ne doivent pas allaiter.

Critères d'exclusion :

• Période de pré-sélection

  1. Avoir reçu un traitement par cellules immunitaires ou vaccin antitumoral, y compris mais sans s'y limiter : lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL), cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR-T), cellules T à récepteur de cellules T chimérique (TCR-T) et vaccins antitumoraux thérapeutiques ;
  2. Prévoir d'inoculer un vaccin vivant atténué pendant la période de sélection ou pendant la période de recherche et dans les 90 jours suivant la fin du traitement médicamenteux de recherche (les vaccins inactivés sont autorisés) ;
  3. Toute personne jugée par les chercheurs comme non adaptée à l'immunothérapie ;
  4. Présence d'une maladie auto-immune (sauf pour l'hypothyroïdie nécessitant un traitement hormonal de substitution causé par une thyroïdite auto-immune) ;
  5. Antécédents connus d'épilepsie ou d'autres maladies neurologiques symptomatiques ;
  6. Antécédents connus d'abus de substances psychotropes, d'alcoolisme ou de toxicomanie ;
  7. Preuve d'une infection tuberculeuse active dans l'année précédant la période de pré-sélection et pendant la période de pré-sélection, qu'elle soit traitée ou non ;
  8. Sujets avec une pneumopathie interstitielle connue ou suspectée, ou preuve de pneumopathie interstitielle au scanner thoracique pendant la période de pré-sélection ; antécédents connus de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie mécanisée (comme une bronchiolite oblitérante ou une pneumonie mécanisée occulte) ;
  9. Antécédents combinés d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la période de pré-sélection ;
  10. Antécédents connus de transplantation d'organe allogénique ou d'antécédents de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
  11. Allergie connue aux médicaments de recherche ou à l'un de leurs auxiliaires, ou antécédents de réactions allergiques graves à d'autres vaccins ;
  12. Souffrant d'immunodéficiences congénitales ou acquises, telles que les immunodéficiences cellulaires (comme le syndrome de DiGeorge, l'immunodéficience combinée sévère T-négative [SSCID]) ou les immunodéficiences combinées des cellules T et B (comme l'immunodéficience combinée T- et B-négative, le syndrome de Wiskott-Aldrich, l'ataxie-télangiectasie, l'immunodéficience commune variable) ; ou infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
  13. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires mal contrôlées ou sévères : insuffisance cardiaque congestive (norme NYHA III ou niveau IV), arythmie sévère nécessitant un traitement ou une intervention, et hypertension mal contrôlée après un traitement complet (pression systolique ≥160 mmHg, pression diastolique ≥100 mmHg) ;
  14. Sujets féminins enceintes ou allaitantes ;
  15. Les résultats de l'analyse des données du séquençage des tissus tumoraux montrent qu'il n'y a pas assez de néoantigènes disponibles pour la préparation du vaccin ou que la préparation du vaccin échoue ;
  16. Le chercheur juge que le sujet pourrait ne pas être en mesure de continuer à participer à l'étude :
• Toute autre maladie dans laquelle le sujet est confronté à un risque pour la sécurité ;
• Sujets avec une mauvaise observance ou demande active de retrait de la pré-sélection ;

• Il y a une récidive de la maladie pendant la période de pré-sélection. Période de sélection

  1. Les complications postopératoires ne se sont pas rétablies, ou les complications sont supérieures au grade 2 de la classification des complications de Clavien-Dindo ;
  2. La toxicité causée par le traitement adjuvant avant la première administration du vaccin ne s'est pas rétablie au niveau de base ou >1 (sauf pour la perte de cheveux et la pigmentation), et la neurotoxicité est >2 ;
  3. Preuve d'une infection tuberculeuse active pendant la période de sélection, qu'elle soit traitée ou non ;
  4. Le scanner thoracique pendant la période de sélection suggère une preuve de pneumopathie interstitielle ;
  5. Infection sévère concomitante dans les 28 jours précédant la première vaccination (comme une perfusion intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux selon les normes de diagnostic et de traitement cliniques) ;
  6. Dans les 28 jours précédant la première vaccination, présence d'épanchement pleural ou d'ascite non cliniquement contrôlés et nécessitant une ponction thoracique ou un drainage abdominal ;
  7. Hépatite B active (définie comme des résultats de test positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBsAg] pendant la période de sélection et ADN du VHB ≥500 UI/mL ou supérieur à la limite supérieure de la valeur de détection normale du centre de recherche), ou hépatite C (définie comme des anticorps contre l'hépatite C pendant la période de sélection [HCV-Ab] résultat positif, et ARN du VHC positif) ;
  8. Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral survenu dans les 3 mois précédant la première vaccination (sauf pour l'ischémie cérébrale transitoire et l'infarctus cérébral lacunaire), ou angine de poitrine instable dans le mois ;
  9. Thrombose artério-veineuse, telle qu'une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire, survenue dans les 3 mois précédant la première vaccination ;
  10. Le chercheur juge d'autres circonstances pouvant affecter le déroulement de la recherche clinique et les résultats.