Tutkimus RGL-270 yksilääkityksestä ja yhdistelmästä Adebelimabin kanssa potilailla, joilla on korkea uusiutumisriski pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten radikaalin hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

Esiseulontajakso

1. Koehenkilöiden tulee ymmärtää ja noudattaa asiaankuuluvia tutkimusmenettelyjä ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti ennakkotiedotettu suostumuslomake;
2. Ikä 18–75 vuotta (raja-arvot mukaan lukien), sukupuolta ei rajoiteta;
3. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet radikaalin leikkauksen jälkeen, koehenkilöiden on sallittu suorittaa standardi adjuvanttihoidon tai olla saamatta standardia adjuvanttihoidoa tai olla adjuvanttihoidon sietämättömyys ennen tämän tutkimuksen ensimmäisen annoksen ottamista:
4. Halukas antamaan riittävästi kasvainkudosnäytteitä ja perifeeristä verta geneettiseen testaukseen ja uusien antigeenien analyysiin;
5. Hedelmälliset naiskoehenkilöt ja mieskoehenkilöt, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suostuttava noudattamaan ehkäisyvaatimuksia 6 kuukauden ajan ennakkotiedotetun suostumuksen allekirjoittamisesta viimeisen hoidon loppuun asti.

Seulontajakso

1. Koehenkilöiden tulee ymmärtää ja noudattaa asiaankuuluvia tutkimusmenettelyjä ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti omistajan tiedotettu suostumuslomake;
2. Eastern American Oncology Collaborative Group (ECOG) -pistemäärä: 0 tai 1;
3. Halukas antamaan lääkehoidon ennen ja jälkeen tarvittavat verinäytteet immunogeenisyyden ja biomarkkereiden havaitsemiseksi;

4. Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat kriteerit (verikomponentteja ja solukasvutekijöitä ei ole käytetty 14 päivän aikana ennen tutkimuksen ja hoidon alkamista):

   A) Veren perustutkimus: neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/L, lymfosyyttien lukumäärä (LYM) ≥0,5×10⁹/L, verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥1×normaalin alaraja (LLN), hemoglobiini (Hb) ≥90 g/L; B) Veren biokemia: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5×normaalin yläraja (ULN), glutataioni-transaminaasi (ALT) ja glutataioni-transaminaasi (AST) ≤2,5×ULN, seerumin albumiini (ALB) ≥30 g/L, seerumin kreatiini (Scr) ≤1×ULN; C) Hyytymisen perustutkimus: kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5, aktivoitu osittainen protrombiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN; D) Sydämen toiminta: vasemman kammion verenpurkausosuus (LVEF) ≥50%; E) Elektrokardiogrammi: Friderician menetelmällä korjattu QT-väli (QTcF) <470 millisekuntia; QTc-väli on korjattava Friderician standardin mukaan, ja korjauskaava QTcF=QT/RR^0,33.

5. Kliininen tutkimus, rintakehän ja vatsan CT- ja pään MRI-perusarvojen radiologinen arviointi 14 päivän aikana ennen ensimmäistä rokotusannosta osoitti ei todisteita taudin uusiutumisesta;
6. Hedelmällisten naiskoehenkilöiden on suoritettava seerumin raskaudentesti 7 päivän aikana ennen ensimmäistä rokotusta, ja tuloksen on oltava negatiivinen ja heidän ei saa olla imettäviä.

Poissulkemiskriteerit:

• Esiseulontajakso

  1. On saanut immuunisolu- tai kasvainrokotehoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kasvaimiin tunkeutuneisiin lymfosyytteihin (TIL), kimeerisiin antigeenireseptori T-soluihin (CAR-T), T-solureseptori-kimeerisiin T-soluihin (TCR-T) ja terapeuttisiin kasvainrokotteisiin;
  2. Suunnittelee elävien heikennettyjen rokotteiden rokottamista seulontajakson aikana tai tutkimusjakson aikana ja 90 päivän aikana tutkimuslääkehoidon päätyttyä (inaktivoitu rokote on sallittu);
  3. Kuka tahansa, jonka tutkijat arvioivat sopimattomaksi immunoterapiaan;
  4. On autoimmuunisairaus (paitsi autoimmuunitiroidiitin aiheuttama alhainen kilpirauhasen toiminta, joka vaatii hormonikorvaushoitoa);
  5. Tunnettu epilepsian tai muiden oireellisten neurologisten sairauksien historia;
  6. Tunnettu mielialalääkkeiden väärinkäytön, alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia;
  7. Todisteita aktiivisesta tuberkuloosi-infektiosta 1 vuoden aikana ennen esiseulontajaksoa ja esiseulontajakson aikana, hoidettu tai ei;
  8. Koehenkilöt, joilla on tunnettu tai epäilty interstisiaalinen keuhkokuume, tai todisteita interstisiaalisesta keuhkokuumeesta rintakehän CT:ssä esiseulontajakson aikana; tunnettu idiopaattisen keuhkofibroosin, mekaanisen keuhkokuumeen (kuten oklusiivisen bronkiitin tai piilevän mekaanisen keuhkokuumeen) historia;
  9. Yhdistetty muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 5 vuoden aikana ennen esiseulontajaksoa;
  10. Tunnettu allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolun siirron historia;
  11. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa sen apuaineelle, tai historia vakavista allergisista reaktioista muihin rokotteisiin;
  12. Sairastaa synnynnäistä tai hankittua immunipuutosta, kuten soluvälitteistä immunipuutosta (kuten DiGeorgen oireyhtymä, T-negatiivinen vakava yhdistetty immunipuutos [SSCID]) tai yhdistettyä T- ja B-soluvälitteistä immunipuutosta (kuten T- ja B-negatiivinen yhdistetty immunipuutos, Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, ataksia-telangiektasia, yleinen vaihteleva immunipuutos); tai tarttunut ihmisen immunikatovirukseen (HIV);
  13. Huonosti hallittu tai vakava sydän- ja verisuonitauti: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-standardin III tai IV taso), vakava rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai interventiota, ja huonosti hallittu hypertensio täydellisen hoidon jälkeen (systolinen paine ≥160 mmHg, diastolinen paine ≥100 mmHg);
  14. Raskaana olevat tai imettävät naiskoehenkilöt;
  15. Kasvainkudossekvensoinnin tietojen analyysitulokset osoittavat, että saatavilla ei ole riittävästi uusia antigeeneja rokotevalmistukseen tai rokotevalmistus epäonnistuu;
  16. Tutkija arvioi, että koehenkilö ei ehkä pysty jatkamaan osallistumista tutkimukseen:
• Mikä tahansa muu sairaus, jossa koehenkilö kohtaa turvallisuusriskin;
• Koehenkilöt, joilla on huono noudattavuus tai jotka aktiivisesti pyytävät poistumista esiseulonnasta;

• On taudin uusiutuminen esiseulontajakson aikana. Seulontajakso

  1. Leikkauksen jälkeiset komplikaatiot eivät ole toipuneet, tai komplikaatiot ovat korkeammat kuin Clavien-Dindo-komplikaatioiden luokka 2;
  2. Ensimmäistä rokotusta ennen suoritetun apuhoidon aiheuttama toksisuus ei ole palautunut perustasolle tai >1 (paitsi karvien menetys ja pigmentaatio), ja neurotoksisuus on >2;
  3. Todisteita aktiivisesta tuberkuloosi-infektiosta seulontajakson aikana, hoidettu tai ei;
  4. Rintakehän CT seulontajakson aikana viittaa todisteisiin interstisiaalisesta keuhkokuumeesta;
  5. Samanaikainen vakava infektio 28 päivän aikana ennen ensimmäistä rokotusta (kuten antibioottien, sieni- tai virustenvastaisien lääkkeiden laskimotiputus kliinisen diagnoosin ja hoidon standardien mukaan);
  6. 28 päivän aikana ennen ensimmäistä rokotusta, on pleura- tai vatsaontelon nestettä, jota ei ole kliinisesti hallittu ja joka vaatii rintakehän tai vatsaontelon punktointia tai dreenaushoitoa;
  7. Aktiivinen hepatiitti B (määritelty aktiivisen hepatiitti B-viruksen pintaproteiinin [HBsAg] testitulosten positiivisiksi seulontajakson aikana ja HBV-DNA ≥500 IU/mL tai korkeammaksi kuin tutkimuskeskuksen normaalin havaitsemisen yläraja), tai hepatiitti C (määritelty hepatiitti C-vasta-aineiden [HCV-Ab] testitulokseksi positiiviseksi seulontajakson aikana ja HCV-RNA positiiviseksi);
  8. Sydäninfarkti tai aivohalvaus tapahtui 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä rokotusta (paitsi ohimenevä aivoverenkiertohäiriö ja kavitaatioinen aivoinfarkti), tai epävakaa angina pectoris 1 kuukauden aikana;
  9. Arterio-venoosit tromboosit, kuten syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia, tapahtui 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä rokotusta;
  10. Tutkija arvioi muita olosuhteita, jotka voivat vaikuttaa kliinisen tutkimuksen edistymiseen ja tuloksiin.