Studie av RGL-270 som monoterapi og i kombinasjon med Adebelimab hos pasienter med høy risiko for tilbakefall etter radikal behandling av maligne solide svulster

Inklusjonskriterier:

Forundersøkelsesperiode

1. Deltakere bør forstå og følge relevante forskningsprosedyrer, og frivillig signere det forhåndsinformerte samtykkeskjemaet;
2. Alder 18–75 år (inkludert grenseverdier), kjønn er ikke begrenset;
3. For ondartede solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi etter radikal reseksjon, tillates deltakerne å fullføre standard adjuvansbehandling, eller ingen standard adjuvansbehandling, eller adjuvansbehandling uten intoleranse før de mottar den første administrasjonen i denne studien:
4. Villig til å gi tilstrekkelig svulstvevsprøver og perifert blod for genetisk testing og ny antigenanalyse;
5. Fruktbare kvinnelige deltakere og mannlige deltakere hvis partnere er kvinner i fruktbar alder må samtykke til å følge prevensjonskravene i 6 måneder fra signering av det forhåndsinformerte samtykkeskjemaet til slutten av den siste behandlingen.

Skjermingsperiode

1. Deltakere bør forstå og følge relevante forskningsprosedyrer, og frivillig signere eierens informerte samtykkeskjema;
2. Eastern American Oncology Collaborative Group (ECOG) score: 0 eller 1 poeng;
3. Villig til å gi blodprøver som trengs for å påvise immunogenitet og biomarkører før og etter legemiddelbehandling;

4. Viktige organfunksjoner oppfyller følgende kriterier (ingen blodkomponenter eller cellevekstfaktorer er brukt innen 14 dager før start av forskning og behandling):

   A) Blodprøver: nøytrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L, lymfocyttantall (LYM) ≥0,5×10⁹/L, blodplater (PLT) ≥1×normal nedre grense (LLN), hemoglobin (Hb) ≥90 g/L; B) Blodbiokjemi: totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×normal øvre grense (ULN), glutamataminotransferase (ALT) og glutamatoksaloacetattransaminase (AST) ≤2,5×ULN, serumalbumin (ALB) ≥30 g/L, serumkreatinin (Scr) ≤1×ULN; C) Koagulasjonsprøver: internasjonal normalisert forhold (INR) ≤1,5, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; D) Hjertefunksjon: venstre ventrikkel blodutstøtningsfraksjon (LVEF) ≥50%; E) Elektrokardiogram: QT-intervallet (QTcF) korrigert med Fridericia-metoden er <470 millisekunder; QTc-intervallet må korrigeres i henhold til Fridericias standard, og korreksjonsformelen er QTcF=QT/RR^0,33.

5. Klinisk undersøkelse, CT av brystkasse og abdomen og MR-undersøkelse av hodet med basisradiologisk vurdering innen 14 dager før første vaksineadministrering viste ingen tegn til sykdomsgjenvækst;
6. Fruktbare kvinnelige deltakere må ta en serumgraviditetstest innen 7 dager før første vaksinasjon, og resultatet må være negativt og de må ikke være ammende.

Eksklusjonskriterier:

• Forundersøkelsesperiode

  1. Har mottatt immun celle- eller svulstvaksinebehandling, inkludert men ikke begrenset til tumorinfiltrasjonslymfocytter (TILs), chimære antigenreseptor T-celler (CAR-T), T-celle reseptor chimære T-celler (TCR-T) og terapeutiske svulstvaksiner;
  2. Planlegger å vaksinere med levende attenuert vaksine under skjermingsperioden eller under forskningsperioden og innen 90 dager etter avsluttet forskningslegemiddelbehandling (inaktivert vaksine er tillatt);
  3. Enhver som vurderes av forskere som ikke er egnet for immunterapi;
  4. Har en autoimmun sykdom (unntatt hypotyreose som krever hormonersetting på grunn av autoimmun thyreoiditt);
  5. Kjent historie med epilepsi eller andre symptomatiske nevrologiske sykdommer;
  6. Kjent historie med misbruk av psykotrope stoffer, alkoholisme eller narkotikamisbruk;
  7. Det er bevis på aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før forundersøkelsesperioden og under forundersøkelsesperioden, uavhengig av behandling;
  8. Deltakere med kjent eller mistenkt interstitiell lungebetennelse, eller bevis for interstitiell lungebetennelse på CT av brystkassen under forundersøkelsesperioden; kjent historie med idiopatisk lungfibrose, mekanisert lungebetennelse (som okklusiv bronkitt eller okkult mekanisert lungebetennelse);
  9. Samtidig historie med andre ondartede svulster innen 5 år før forundersøkelsesperioden;
  10. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
  11. Kjent allergi mot forskningslegemidler eller noen av deres hjelpestoffer, eller historie med alvorlige allergiske reaksjoner mot andre vaksiner;
  12. Lider av medfødt eller ervervet immunbrist, som cellulær immunbrist (som DiGeorge-syndrom, T-negativ alvorlig kombinert immundefekt [SSCID]) eller kombinert T-celle- og B-celle immundefekt (som T- og B-negativ kombinert immundefekt, Wiskott-Aldrich syndrom, ataksi telangiektasi, vanlig variabel immundefekt); eller infisert med humant immunsviktvirus (HIV);
  13. Dårlig kontrollert eller alvorlig hjerte- og karsykdom: kongestiv hjertesvikt (NYHA standard III eller nivå IV), alvorlig arytmi som krever behandling eller intervensjon, og dårlig kontrollert hypertensjon etter full behandling (systolisk trykk ≥160 mmHg, diastolisk trykk ≥100 mmHg);
  14. Gravide eller ammende kvinnelige deltakere;
  15. Dataanalyseresultatene av svulstvevssekvensering viser at det ikke er nok nye antigen tilgjengelig for vaksinepreparasjon eller at vaksinepreparasjon mislykkes;
  16. Forskeren vurderer at deltakeren kanskje ikke kan fortsette å delta i studien:
• Enhver annen sykdom der deltakeren står overfor sikkerhetsrisiko;
• Deltakere med dårlig compliance eller aktiv forespørsel om å trekke seg fra forundersøkelse;

• Det er sykdomsgjenvækst under forundersøkelsesperioden. Skjermingsperiode

  1. Postoperative komplikasjoner har ikke bedret seg, eller komplikasjonene er høyere enn Clavien-Dindo komplikasjonsgrad 2;
  2. Toksisteten forårsaket av adjuvansbehandling før første vaksineadministrering har ikke gjenopprettet seg til basislinjenivå eller >1 (unntatt hårtap og pigmentering), og nevrotoksisiteten er >2;
  3. Det er bevis på aktiv tuberkuloseinfeksjon under skjermingsperioden, uavhengig av behandling;
  4. CT av brystkassen under skjermingsperioden antyder bevis for interstitiell lungebetennelse;
  5. Samtidig alvorlig infeksjon innen 28 dager før første vaksinasjon (som intravenøs dråpe med antibiotika, antimykotika eller antivirale midler i henhold til kliniske diagnostiske og behandlingsstandarder);
  6. Innen 28 dager før første vaksinasjon, er det pleuralvæske eller ascites som ikke er klinisk kontrollert og krever thoraxpunksjon eller abdominal punksjonsdrenering;
  7. Aktiv hepatitt B (definert som at resultatene av aktivt hepatitt B-virus overflateantigen [HBsAg] test under skjermingsperioden er positive og HBV-DNA ≥500 IU/mL eller høyere enn øvre grense for normal deteksjonsverdi ved forskningssenteret), eller hepatitt C (definert som hepatitt C-antistoffer [HCV-Ab] testresultatet er positivt, og HCV-RNA er positivt);
  8. Hjertinfarkt eller slag innen 3 måneder før første vaksinasjon (unntatt forbigående cerebral iskemi og kavitet cerebral infarkt), eller ustabil angina pectoris innen 1 måned;
  9. Arteriell-venøs trombose, som dyp venetrombose eller lungeemboli, oppstod innen 3 måneder før første vaksinasjon;
  10. Forskeren vurderer andre omstendigheter som kan påvirke fremdriften av klinisk forskning og resultatene.