Undersøgelse af RGL-270 som monoterapi og i kombination med Adebelimab hos patienter med høj risiko for recidiv efter radikal behandling af maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

Forscreeningperiode

1. Deltagerne skal forstå og overholde de relevante forskningsprocedurer og frivilligt underskrive det forudgående informerede samtykkeformular;
2. Alder 18-75 år (inklusive grænseværdi), køn er ikke begrænset;
3. For ondartede solide tumorer bekræftet ved histologi eller cytologi efter radikal resektion, må deltagerne have gennemført standard adjuvansbehandling, eller ingen standard adjuvansbehandling, eller adjuvansbehandlingsintolerance før modtagelse af den første administration i denne undersøgelse:
4. Villig til at levere tilstrækkelige tumorvævsprøver og perifert blod til genetisk testning og ny antigenanalyse;
5. Frugtbare kvindelige deltagere og mandlige deltagere, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at overholde præventionskravene i 6 måneder fra underskrivelsen af det forudinformerede samtykke indtil afslutningen af den sidste behandling.

Screeningsperiode

1. Deltagerne skal forstå og overholde de relevante forskningsprocedurer og frivilligt underskrive den endelige informerede samtykkeformular;
2. Eastern American Oncology Collaborative Group (ECOG) score: 0 eller 1 point;
3. Villig til at levere de nødvendige blodprøver til påvisning af immunogenicitet og biomarkører før og efter lægemiddelbehandling;

4. Funktionerne af vigtige organer opfylder følgende kriterier (ingen blodkomponenter og vækstfaktorer er blevet brugt inden for 14 dage før starten af forskning og behandling):

   A) Blodprøve: neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L, lymfocytantal (LYM) ≥0,5×109/L, blodpladeantal (PLT) ≥1× normal nedre grænse (LLN), hæmoglobin (Hb) ≥90g/L; B) Blodbiokemi: totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5× normal øvre grænse (ULN), glutathion transaminase (ALT) og glutathion transaminase (AST) ≤2,5×ULN, serumalbumin (ALB) ≥30g/L, serumkreatinin (Scr) ≤1×ULN; C) Koagulationsprøve: International Standardiseret Ratio (INR) ≤1,5, aktiveret partiel protrombin tid (APTT) ≤1,5×ULN; D) Hjertefunktion: Venstre ventrikulær blodudstødningsfraktion (LVEF) ≥50%; E) Elektrokardiogram: QT-intervallet (QTcF) korrigeret ved Fridericia-metoden er <470 millisekunder; QTc-intervallet skal korrigeres efter Fridericias standard, og korrektionsformlen QTcF=QT/RR^0,33.

5. Klinisk undersøgelse, CT af bryst og mave og basislinje radiologisk evaluering med hoved-MRI inden for 14 dage før den første vaccineadministration viste ingen tegn på sygdomsrecidiv;
6. Frugtbare kvindelige deltagere skal have en serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første vaccination, og resultatet skal være negativt, og de må ikke være ammende.

Eksklusionskriterier:

• Forscreeningperiode

  1. Har modtaget immun celle- eller tumovaccinebehandling, herunder men ikke begrænset til tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs), chimer antigen receptor T-celler (CAR-T), T-celle receptor chimer T-celler (TCR-T) og terapeutiske tumovacciner;
  2. Planlægger at vaccinere med levende svækket vaccine under screeningsperioden eller under forskningsperioden og inden for 90 dage efter afslutningen af forskningslægemiddelbehandlingen (inaktiveret vaccine er tilladt);
  3. Enhver, der vurderes af forskerne som ikke egnet til immunterapi;
  4. Der er en autoimmun sygdom (undtagen hypothyreose, der kræver hormonerstattende behandling forårsaget af autoimmun thyreoiditis);
  5. Kendt historie med epilepsi eller andre symptomatiske neurologiske sygdomme;
  6. Kendt historie med misbrug af psykoaktive stoffer, alkoholisme eller stofmisbrug;
  7. Der er tegn på aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før forscreeningperioden og under forscreeningperioden, uanset om den er behandlet eller ej;
  8. Deltagere med kendt eller mistænkt interstitiel lungebetændelse, eller tegn på interstitiel lungebetændelse på CT af brystkassen under forscreeningperioden; kendt historie med idiopatisk lungefibrose, mekaniseret lungebetændelse (såsom obstruktiv bronkitis eller okkult mekaniseret lungebetændelse);
  9. Kombineret historie med andre ondartede tumorer inden for 5 år før forscreeningperioden;
  10. Kendt historie med allogen organtransplantation eller historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
  11. Kendt allergi over for forskningslægemidler eller nogen af deres hjælpestoffer, eller en historie med svære allergiske reaktioner over for andre vacciner;
  12. Lider af medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom cellulær immundefekt (såsom DiGeorge-syndrom, T-negativ svær kombineret immundefekt [SSCID]) eller kombineret T-celle- og B-celle immundefekt (såsom T- og B-negativ kombineret immundefekt, Wiskott-Aldrich syndrom, ataksi telangiektasi, fælles variabel immundefekt); eller inficeret med human immundefektvirus (HIV);
  13. Dårligt kontrolleret eller svær kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom: kongestiv hjertesvigt (NYHA standard III eller niveau IV), svær arytmi, der kræver behandling eller intervention, og dårligt kontrolleret hypertension efter fuld behandling (systolisk tryk ≥160mmHg, diastolisk tryk ≥100mmHg);
  14. Gravide eller ammende kvindelige deltagere;
  15. Dataanalyse resultaterne af tumorvævssekventering viser, at der ikke er nok nye antigener tilgængelige til vaccinefremstilling, eller vaccinefremstilling mislykkes;
  16. Forskeren vurderer, at deltageren muligvis ikke kan fortsætte med at deltage i undersøgelsen:
• Enhver anden sygdom, hvor deltageren står over for en risiko for sikkerhed;
• Deltagere med dårlig compliance eller aktiv anmodning om at trække sig fra forscreening;

• Der er et recidiv af sygdommen under forscreeningperioden. Screeningsperiode

  1. Postoperative komplikationer er ikke helbredt, eller komplikationerne er højere end Clavien-Dindo komplikationsgrad 2;
  2. Toksiciteten forårsaget af adjuvansbehandling før den første vaccineadministration er ikke genoprettet til basislinjeniveau eller >1 (undtagen hårtab og pigmentering), og neurotoksisiteten er >2;
  3. Der er tegn på aktiv tuberkuloseinfektion under screeningsperioden, uanset om den er behandlet eller ej;
  4. CT af brystkassen under screeningsperioden antyder tegn på interstitiel lungebetændelse;
  5. Samtidig svær infektion inden for 28 dage før den første vaccination (såsom intravenøs dråbe af antibiotika, antimykotika eller antivirale lægemidler efter kliniske diagnostiske og behandlingsstandarder);
  6. Inden for 28 dage før den første vaccination er der pleural væske eller ascites, der ikke er klinisk kontrolleret og kræver thoraxpunktur eller abdominal punktur drainage;
  7. Aktiv hepatitis B (defineret som aktive hepatitis B virus overfladeantigen [HBsAg] testresultater under screeningsperioden er positive og HBV DNA≥500IU/mL eller højere end den øvre grænse for normal detektionsværdi af forskningscenteret), eller hepatitis C (defineret som hepatitis C antistoffer under screeningsperioden [HCV-Ab] Testresultatet er positivt, og HCV-RNA er positivt);
  8. Myokardieinfarkt eller slagtilfælde indtraf inden for 3 måneder før den første vaccination (undtagen forbigående cerebral iskæmi og kavitet cerebral infarkt), eller ustabil angina pectoris inden for 1 måned;
  9. Arteriovenøs trombose, såsom dyb venetrombose eller lungeemboli, indtraf inden for 3 måneder før den første vaccination;
  10. Forskeren vurderer andre omstændigheder, der kan påvirke fremskridtet af klinisk forskning og resultaterne.