Studie zu RGL-270 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Adebelimab bei Patienten mit hohem Rückfallrisiko nach radikaler Behandlung von malignen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Voruntersuchungszeitraum

1. Die Probanden sollten die relevanten Forschungsverfahren verstehen und einhalten und freiwillig die vorherige Einverständniserklärung unterzeichnen;
2. Alter 18-75 Jahre (einschließlich Grenzwert), Geschlecht ist nicht beschränkt;
3. Bei bösartigen soliden Tumoren, die nach radikaler Resektion durch Histologie oder Zytologie bestätigt wurden, ist es den Probanden erlaubt, die Standard-Nachbehandlung abzuschließen oder keine Standard-Nachbehandlung zu erhalten oder die Nachbehandlung nicht zu tolerieren, bevor sie die erste Verabreichung dieser Studie erhalten:
4. Bereit, ausreichend Tumorgewebeproben und peripheres Blut für Gentests und Neoantigenanalyse zur Verfügung zu stellen;
5. Fruchtbare weibliche Probanden und männliche Probanden, deren Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind, müssen sich einverstanden erklären, die Empfängnisverhütungsanforderungen für 6 Monate ab der Unterzeichnung der vorherigen Einverständniserklärung bis zum Ende der letzten Behandlung einzuhalten.

Untersuchungszeitraum

1. Die Probanden sollten die relevanten Forschungsverfahren verstehen und einhalten und freiwillig die Einverständniserklärung des Eigentümers unterzeichnen;
2. Eastern American Oncology Collaborative Group (ECOG)-Score: 0 oder 1 Punkt;
3. Bereit, die für die Immunogenitäts- und Biomarker-Erkennung vor und nach der Medikamentenbehandlung benötigten Blutproben zur Verfügung zu stellen;

4. Die Funktionen wichtiger Organe erfüllen die folgenden Kriterien (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Forschung und Behandlung wurden keine Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren verwendet):

   A) Blutbild: Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L, Lymphozytenzahl (LYM) ≥0,5×10⁹/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥1×untere Normgrenze (LLN), Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L; B) Blutchemie: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×obere Normgrenze (ULN), Glutathion-Transaminase (ALT) und Glutathion-Transaminase (AST) ≤2,5×ULN, Serumalbumin (ALB) ≥30 g/L, Serumkreatinin (Scr) ≤1×ULN; C) Gerinnungsroutine: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN; D) Herzfunktion: Linksventrikuläre Blutauswurffraktion (LVEF) ≥50%; E) Elektrokardiogramm: Der nach der Fridericia-Methode korrigierte QT-Intervall (QTcF) ist <470 Millisekunden; der QTc-Intervall muss nach Fridericias Standard korrigiert werden, und die Korrekturformel lautet QTcF=QT/RR^0,33.

5. Klinische Untersuchung, CT von Brust und Bauch und Basisradiologische Bewertung durch Kopf-MRT innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfstoffverabreichung zeigten keine Anzeichen eines Krankheitsrückfalls;
6. Fruchtbare weibliche Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Impfung einen Serum-Schwangerschaftstest durchführen lassen, und das Ergebnis muss negativ sein und sie dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• Voruntersuchungszeitraum

  1. Haben eine Immunzell- oder Tumorimpfstoffbehandlung erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs), chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T), T-Zell-Rezeptor-chimäre T-Zellen (TCR-T) und therapeutische Tumorimpfstoffe;
  2. Planen, während des Untersuchungszeitraums oder während der Forschungsperiode und innerhalb von 90 Tagen nach Ende der Forschungsmedikamentenbehandlung einen Lebendimpfstoff zu impfen (inaktivierte Impfstoffe sind erlaubt);
  3. Jeder, der von den Forschern als für eine Immuntherapie ungeeignet eingestuft wird;
  4. Es liegt eine Autoimmunerkrankung vor (außer Hypothyreose, die eine Hormonersatztherapie aufgrund von Autoimmunthyreoiditis benötigt);
  5. Bekannte Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen symptomatischen neurologischen Erkrankungen;
  6. Bekannte Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch;
  7. Es gibt Hinweise auf eine aktive Tuberkuloseinfektion innerhalb von 1 Jahr vor dem Voruntersuchungszeitraum und während des Voruntersuchungszeitraums, ob behandelt oder nicht;
  8. Probanden mit bekannter oder vermuteter interstitieller Pneumonie oder Hinweisen auf interstitielle Pneumonie im Brust-CT während des Voruntersuchungszeitraums; bekannte Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, mechanisierter Pneumonie (wie okklusive Bronchitis oder okkulte mechanisierte Pneumonie);
  9. Kombinierte Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Voruntersuchungszeitraum;
  10. Bekannte Vorgeschichte von allogener Organtransplantation oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
  11. Bekannte Allergie gegen Forschungsmedikamente oder eines ihrer Hilfsstoffe oder eine Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf andere Impfstoffe;
  12. Leiden an angeborenen oder erworbenen Immundefekten, wie zellulären Immundefekten (wie DiGeorge-Syndrom, T-negative schwere kombinierte Immundefizienz [SSCID]) oder kombinierten T-Zell- und B-Zell-Immundefekten (wie T- und B-negative kombinierte Immundefizienz, Wiskott-Aldrich-Syndrom, Ataxia teleangiectatica, variable Immundefizienz); oder infiziert mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
  13. Schlecht kontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen: kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Standard III oder Stufe IV), schwere Arrhythmie, die Behandlung oder Intervention erfordert, und schlecht kontrollierter Bluthochdruck nach vollständiger Behandlung (systolischer Druck ≥160 mmHg, diastolischer Druck ≥100 mmHg);
  14. Schwangere oder stillende weibliche Probanden;
  15. Die Datenanalyseergebnisse der Tumorgewebesequenzierung zeigen, dass nicht genügend Neoantigene für die Impfstoffherstellung verfügbar sind oder die Impfstoffherstellung fehlschlägt;
  16. Der Forscher beurteilt, dass der Proband möglicherweise nicht in der Lage ist, weiter an der Studie teilzunehmen:
• Jede andere Krankheit, bei der der Proband einem Sicherheitsrisiko ausgesetzt ist;
• Probanden mit schlechter Compliance oder aktiver Bitte um Rückzug aus der Voruntersuchung;

• Es gibt einen Rückfall der Krankheit während des Voruntersuchungszeitraums. Untersuchungszeitraum

  1. Postoperative Komplikationen sind nicht abgeklungen, oder die Komplikationen liegen über dem Clavien-Dindo-Komplikationsgrad 2;
  2. Die Toxizität, die durch die unterstützende Behandlung vor der ersten Impfstoffverabreichung verursacht wurde, ist nicht auf das Ausgangsniveau zurückgekehrt oder >1 (außer Haarausfall und Pigmentierung), und die Neurotoxizität ist >2;
  3. Es gibt Hinweise auf eine aktive Tuberkuloseinfektion während des Untersuchungszeitraums, ob behandelt oder nicht;
  4. Brust-CT während des Untersuchungszeitraums deutet auf Hinweise auf interstitielle Pneumonie hin;
  5. Gleichzeitige schwere Infektion innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Impfung (wie intravenöse Tropfinfusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten gemäß klinischen Diagnose- und Behandlungsstandards);
  6. Innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Impfung gibt es pleuralen Erguss oder Aszites, die klinisch nicht kontrolliert sind und Thorakozentese oder abdominale Punktionsdrainage erfordern;
  7. Aktive Hepatitis B (definiert als positive Testergebnisse für Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] während des Untersuchungszeitraums und HBV-DNA ≥500 IE/ml oder höher als die obere Grenze des normalen Nachweiswerts des Forschungszentrums) oder Hepatitis C (definiert als Hepatitis-C-Antikörper [HCV-Ab] während des Untersuchungszeitraums, das Testergebnis ist positiv und HCV-RNA ist positiv);
  8. Myokardinfarkt oder Schlaganfall trat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Impfung auf (außer vorübergehende zerebrale Ischämie und lakunärer Hirninfarkt) oder instabile Angina pectoris innerhalb von 1 Monat;
  9. Arteriovenöse Thrombosen, wie tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie, traten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Impfung auf;
  10. Der Forscher beurteilt andere Umstände, die den Fortschritt der klinischen Forschung und die Ergebnisse beeinflussen können.