Studio di RGL-270 in monoterapia e in combinazione con Adebelimab in pazienti ad alto rischio di recidiva dopo trattamento radicale di tumori solidi maligni

Criteri di inclusione:

Periodo di pre-screening

1. I soggetti devono comprendere e rispettare le procedure di ricerca pertinenti e firmare volontariamente il modulo di consenso informato preventivo;
2. Età 18-75 anni (compresi i valori limite), sesso non limitato;
3. Per tumori solidi maligni confermati da istologia o citologia dopo resezione radicale, i soggetti possono aver completato il trattamento adiuvante standard, o non averlo ricevuto, o averlo interrotto per intolleranza prima della prima somministrazione dello studio:
4. Disponibilità a fornire campioni sufficienti di tessuto tumorale e sangue periferico per test genetici e analisi di neo-antigeni;
5. Soggetti femminili fertili e soggetti maschi con partner in età fertile devono accettare di rispettare i requisiti contraccettivi per 6 mesi dalla firma del consenso informato preventivo fino alla fine dell'ultimo trattamento.

Periodo di screening

1. I soggetti devono comprendere e rispettare le procedure di ricerca pertinenti e firmare volontariamente il modulo di consenso informato del titolare;
2. Punteggio Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 o 1 punto;
3. Disponibilità a fornire campioni di sangue necessari per rilevare immunogenicità e biomarcatori prima e dopo il trattamento farmacologico;

4. Le funzioni degli organi importanti soddisfano i seguenti criteri (nessun uso di componenti ematiche e fattori di crescita cellulare entro 14 giorni dall'inizio della ricerca e del trattamento):

   A) Emocromo: conta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L, conta dei linfociti (LYM) ≥0,5×10⁹/L, conta delle piastrine (PLT) ≥1×limite inferiore normale (LLN), emoglobina (Hb) ≥90 g/L; B) Biochimica ematica: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×limite superiore normale (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN, albumina sierica (ALB) ≥30 g/L, creatinina sierica (Scr) ≤1×ULN; C) Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN; D) Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%; E) Elettrocardiogramma: intervallo QT corretto con il metodo di Fridericia (QTcF) <470 millisecondi; l'intervallo QTc deve essere corretto secondo lo standard di Fridericia, con formula di correzione QTcF=QT/RR^0,33.

5. Esame clinico, valutazione radiologica basale con TC torace-addome e RM encefalo entro 14 giorni prima della prima somministrazione del vaccino non mostrano evidenza di recidiva della malattia;
6. Soggetti femminili fertili devono effettuare un test di gravidanza sierologico entro 7 giorni prima della prima vaccinazione, con risultato negativo, e non devono essere in allattamento.

Criteri di esclusione:

• Periodo di pre-screening

  1. Aver ricevuto trattamento con cellule immunitarie o vaccini tumorali, inclusi ma non limitati a linfociti infiltranti il tumore (TILs), cellule T con recettore chimerico per l'antigene (CAR-T), cellule T con recettore delle cellule T chimerico (TCR-T) e vaccini tumorali terapeutici;
  2. Piano di inoculazione di vaccini vivi attenuati durante il periodo di screening o durante il periodo di ricerca e entro 90 giorni dopo la fine del trattamento con il farmaco in studio (sono consentiti vaccini inattivati);
  3. Chiunque sia valutato dai ricercatori come non idoneo per l'immunoterapia;
  4. Presenza di malattia autoimmune (eccetto ipotiroidismo che richiede terapia ormonale sostitutiva causato da tiroidite autoimmune);
  5. Storia nota di epilessia o altre malattie neurologiche sintomatiche;
  6. Storia nota di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo o tossicodipendenza;
  7. Evidenza di infezione tubercolare attiva entro 1 anno prima del periodo di pre-screening e durante il periodo di pre-screening, indipendentemente dal trattamento;
  8. Soggetti con polmonite interstiziale nota o sospetta, o evidenza di polmonite interstiziale alla TC torace durante il periodo di pre-screening; storia nota di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite meccanizzata (come bronchiolite obliterante o polmonite meccanizzata occulta);
  9. Storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima del periodo di pre-screening;
  10. Storia nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche;
  11. Allergia nota ai farmaci in studio o a qualsiasi loro eccipiente, o storia di gravi reazioni allergiche ad altri vaccini;
  12. Affetti da immunodeficienze congenite o acquisite, come immunodeficienze cellulari (ad esempio sindrome di DiGeorge, immunodeficienza combinata grave T-negativa [SSCID]) o immunodeficienze combinate T e B (ad esempio immunodeficienza combinata T- e B-negativa, sindrome di Wiskott-Aldrich, atassia-teleangectasia, immunodeficienza comune variabile); o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
  13. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari scarsamente controllate o gravi: insufficienza cardiaca congestizia (standard NYHA III o livello IV), aritmie gravi che richiedono trattamento o intervento, e ipertensione scarsamente controllata dopo trattamento completo (pressione sistolica ≥160 mmHg, pressione diastolica ≥100 mmHg);
  14. Soggetti femminili in gravidanza o allattamento;
  15. I risultati dell'analisi dei dati del sequenziamento del tessuto tumorale mostrano che non ci sono abbastanza neo-antigeni disponibili per la preparazione del vaccino o la preparazione del vaccino fallisce;
  16. Il ricercatore giudica che il soggetto potrebbe non essere in grado di continuare a partecipare allo studio:
• Qualsiasi altra malattia in cui il soggetto affronta un rischio per la sicurezza;
• Soggetti con scarsa aderenza o che richiedono attivamente il ritiro dal pre-screening;

• Presenza di recidiva della malattia durante il periodo di pre-screening. Periodo di screening

  1. Complicanze postoperatorie non risolte, o complicanze superiori al grado 2 della classificazione delle complicanze di Clavien-Dindo;
  2. La tossicità causata dal trattamento adiuvante prima della prima somministrazione del vaccino non è tornata al livello basale o >1 (tranne alopecia e pigmentazione), e la neurotossicità è >2;
  3. Evidenza di infezione tubercolare attiva durante il periodo di screening, indipendentemente dal trattamento;
  4. La TC torace durante il periodo di screening suggerisce evidenza di polmonite interstiziale;
  5. Infezione grave concomitante entro 28 giorni prima della prima vaccinazione (come infusione endovenosa di antibiotici, antimicotici o antivirali secondo standard clinici di diagnosi e trattamento);
  6. Entro 28 giorni prima della prima vaccinazione, presenza di versamento pleurico o ascite non clinicamente controllati e che richiedono drenaggio con toracentesi o paracentesi;
  7. Epatite B attiva (definita come risultati positivi del test dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] durante il periodo di screening e HBV DNA≥500 UI/mL o superiore al limite superiore del valore di rilevazione normale del centro di ricerca), o epatite C (definita come anticorpi dell'epatite C durante il periodo di screening [HCV-Ab] risultato positivo, e HCV-RNA positivo);
  8. Infarto miocardico o ictus entro 3 mesi prima della prima vaccinazione (tranne ischemia cerebrale transitoria e infarto cerebrale lacunare), o angina instabile entro 1 mese;
  9. Trombosi artero-venosa, come trombosi venosa profonda o embolia polmonare, entro 3 mesi prima della prima vaccinazione;
  10. Il ricercatore giudica altre circostanze che possono influenzare l'avanzamento della ricerca clinica e i risultati.