Studie naar RGL-270 als enkelvoudig geneesmiddel en gecombineerd met Adebelimab bij patiënten met een hoog risico op recidief na radicale behandeling van maligne solide tumoren

Inclusiecriteria:

Voorafgaande screeningsperiode

1. Deelnemers moeten de relevante onderzoeksprocedures begrijpen en naleven en vrijwillig het voorafgaande geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
2. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief grenswaarde), geslacht is niet beperkt;
3. Voor kwaadaardige solide tumoren bevestigd door histologie of cytologie na radicale resectie, mogen de deelnemers standaard adjuvante behandeling hebben voltooid, of geen standaard adjuvante behandeling hebben, of intolerantie voor adjuvante behandeling hebben vóór het ontvangen van de eerste toediening van deze studie:
4. Bereid om voldoende tumorweefselmonsters en perifeer bloed te verstrekken voor genetische testen en nieuwe antigeenanalyse;
5. Vruchtbare vrouwelijke deelnemers en mannelijke deelnemers wier partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten instemmen met het naleven van de anticonceptie-eisen gedurende 6 maanden vanaf de ondertekening van het voorafgaande geïnformeerde toestemmingsformulier tot het einde van de laatste behandeling.

Screeningsperiode

1. Deelnemers moeten de relevante onderzoeksprocedures begrijpen en naleven en vrijwillig het eigen geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
2. Eastern American Oncology Collaborative Group (ECOG) score: 0 of 1 punt;
3. Bereid om bloedmonsters te verstrekken die nodig zijn voor het detecteren van immunogeniciteit en biomarkers vóór en na medicamenteuze behandeling;

4. De functies van belangrijke organen voldoen aan de volgende criteria (er zijn geen bloedcomponenten en celgroeifactoren gebruikt binnen 14 dagen vóór het starten van onderzoek en behandeling):

   A) Bloedbeeld: neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10⁹/L, lymfocytentelling (LYM) ≥0,5×10⁹/L, bloedplaatjestelling (PLT) ≥1× normale ondergrens (LLN), hemoglobine (Hb) ≥90 g/L; B) Bloedbiochemie: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5× normale bovengrens (ULN), glutathiontransaminase (ALT) en glutathiontransaminase (AST) ≤2,5×ULN, serumalbumine (ALB) ≥30 g/L, serumcreatine (Scr) ≤1×ULN; C) Stollingsonderzoek: Internationale Gestandaardiseerde Ratio (INR) ≤1,5, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; D) Hartfunctie: Linkerventrikel bloeduitstootfractie (LVEF) ≥50%; E) Elektrocardiogram: Het QT-interval (QTcF) gecorrigeerd volgens de Fridericia-methode is <470 milliseconden; het QTc-interval moet worden gecorrigeerd volgens Fridericia's standaard, en de correctieformule QTcF=QT/RR^0,33.

5. Klinisch onderzoek, thorax- en abdomen-CT en hoofd-MRI basislijn radiologische evaluatie binnen 14 dagen vóór de eerste vaccinatie toonden geen bewijs van ziekterecidief;
6. Vruchtbare vrouwelijke deelnemers moeten een serumzwangerschapstest ondergaan binnen 7 dagen vóór de eerste vaccinatie, en het resultaat is negatief en ze mogen niet borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande screeningsperiode

  1. Hebben immuuncel- of tumorvaccinbehandeling ontvangen, inclusief maar niet beperkt tot tumorinfiltrerende lymfocyten (TILs), chimere antigeenreceptor T-cellen (CAR-T), T-celreceptor chimere T-cellen (TCR-T) en therapeutische tumovaccins;
  2. Van plan om levend verzwakt vaccin in te enten tijdens de screeningsperiode of tijdens de onderzoeksperiode en binnen 90 dagen na het einde van de onderzoeksmedicatiebehandeling (geïnactiveerd vaccin is toegestaan);
  3. Iedereen die door onderzoekers wordt beoordeeld als niet geschikt voor immunotherapie;
  4. Er is een auto-immuunziekte (behalve hypothyreoïdie die hormoonvervangende behandeling nodig heeft veroorzaakt door auto-immuunthyreoïditis);
  5. Bekende geschiedenis van epilepsie of andere symptomatische neurologische aandoeningen;
  6. Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope stoffen, alcoholisme of drugsverslaving;
  7. Er is bewijs van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór de voorafgaande screeningsperiode en tijdens de voorafgaande screeningsperiode, of het nu behandeld is of niet;
  8. Deelnemers met bekende of vermoede interstitiële pneumonie, of bewijs van interstitiële pneumonie op de thorax-CT tijdens de voorafgaande screeningsperiode; bekende geschiedenis van idiopathische longfibrose, mechanische pneumonie (zoals occlusieve bronchiolitis of occulte mechanische pneumonie);
  9. Gecombineerde geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór de voorafgaande screeningsperiode;
  10. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of geschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
  11. Bekende allergie voor onderzoeksmedicijnen of een van hun hulpstoffen, of een geschiedenis van ernstige allergische reacties op andere vaccins;
  12. Lijden aan aangeboren of verworven immunodeficiënties, zoals cellulaire immunodeficiënties (zoals DiGeorge-syndroom, T-negatieve ernstige gecombineerde immunodeficiëntie [SSCID]) of gecombineerde T-cel- en B-cel-immunodeficiëntie (zoals T- en B-negatieve gecombineerde immunodeficiëntie, Wiskott-Aldrich-syndroom, ataxie teleangiëctasie, veelvoorkomende variabele immunodeficiëntie); of geïnfecteerd met humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  13. Slecht gecontroleerde of ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen: congestief hartfalen (NYHA-standaard III of niveau IV), ernstige aritmie die behandeling of interventie vereist, en slecht gecontroleerde hypertensie na volledige behandeling (systolische druk ≥160 mmHg, diastolische druk ≥100 mmHg);
  14. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke deelnemers;
  15. De data-analyse resultaten van tumorweefselsequencing tonen aan dat er niet genoeg nieuwe antigenen beschikbaar zijn voor vaccinbereiding of vaccinbereiding faalt;
  16. De onderzoeker beoordeelt dat de deelnemer mogelijk niet in staat is om deel te blijven nemen aan de studie:
• Elke andere ziekte waarbij de deelnemer het risico op veiligheid loopt;
• Deelnemers met slechte therapietrouw of actief verzoek om zich terug te trekken uit de voorafgaande screening;

• Er is een recidief van de ziekte tijdens de voorafgaande screeningsperiode. Screeningsperiode

  1. Postoperatieve complicaties zijn niet hersteld, of de complicaties zijn hoger dan de Clavien-Dindo-complicatiegraad 2;
  2. De toxiciteit veroorzaakt door adjuvante behandeling vóór de eerste vaccinatie is niet hersteld tot het basislijnniveau of >1 (behalve haaruitval en pigmentatie), en de neurotoxiciteit is >2;
  3. Er is bewijs van actieve tuberculose-infectie tijdens de screeningsperiode, of het nu behandeld is of niet;
  4. Thorax-CT tijdens de screeningsperiode suggereert bewijs van interstitiële pneumonie;
  5. Gelijktijdige ernstige infectie binnen 28 dagen vóór de eerste vaccinatie (zoals intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen volgens klinische diagnostische en behandelingsnormen);
  6. Binnen 28 dagen vóór de eerste vaccinatie is er pleuravocht of ascites dat klinisch niet gecontroleerd is en thoraxpunctie of abdominale punctiedrainage vereist;
  7. Actieve hepatitis B (gedefinieerd als actieve hepatitis B-virussurface-antigeen [HBsAg] testresultaten tijdens de screeningsperiode positief zijn en HBV-DNA ≥500 IU/mL of hoger dan de bovengrens van de normale detectiewaarde van het onderzoekscentrum), of hepatitis C (gedefinieerd als hepatitis C-antilichamen tijdens de screeningsperiode [HCV-Ab] Het testresultaat is positief, en HCV-RNA is positief);
  8. Myocardinfarct of beroerte opgetreden binnen 3 maanden vóór de eerste vaccinatie (behalve voorbijgaande cerebrale ischemie en holte cerebrale infarctie), of onstabiele angina pectoris binnen 1 maand;
  9. Arterioveneuze trombose, zoals diepe veneuze trombose of longembolie, opgetreden binnen 3 maanden vóór de eerste vaccinatie;
  10. De onderzoeker beoordeelt andere omstandigheden die de voortgang van klinisch onderzoek en de resultaten kunnen beïnvloeden.