Исследование препарата RGL-270 в виде монотерапии и в комбинации с адебелимабом у пациентов с высоким риском рецидива после радикального лечения злокачественных солидных опухолей

Критерии включения:

Предварительный скрининговый период

1. Субъекты должны понимать и соблюдать соответствующие исследовательские процедуры и добровольно подписать предварительную форму информированного согласия;
2. Возраст 18–75 лет (включая граничные значения), пол не ограничен;
3. Для злокачественных солидных опухолей, подтвержденных гистологически или цитологически после радикальной резекции, субъектам разрешается завершить стандартное адъювантное лечение, или не иметь стандартного адъювантного лечения, или иметь непереносимость адъювантного лечения до получения первой дозы в данном исследовании:
4. Готовность предоставить достаточные образцы опухолевой ткани и периферической крови для генетического тестирования и анализа неоантигенов;
5. Фертильные женщины-субъекты и мужчины-субъекты, партнерши которых являются женщинами детородного возраста, должны согласиться соблюдать требования контрацепции в течение 6 месяцев с момента подписания предварительного информированного согласия до окончания последнего лечения.

Скрининговый период

1. Субъекты должны понимать и соблюдать соответствующие исследовательские процедуры и добровольно подписать основную форму информированного согласия;
2. Оценка по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0 или 1 балл;
3. Готовность предоставить образцы крови, необходимые для определения иммуногенности и биомаркеров до и после лечения препаратом;

4. Функции важных органов соответствуют следующим критериям (без использования компонентов крови и факторов роста клеток в течение 14 дней до начала исследования и лечения):

   A) Общий анализ крови: количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×10⁹/л, количество лимфоцитов (LYM) ≥0,5×10⁹/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥1×нижнего предела нормы (LLN), гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; B) Биохимия крови: общий билирубин (TBIL) ≤1,5×верхнего предела нормы (ULN), глутатионтрансаминаза (ALT) и глутатионтрансаминаза (AST) ≤2,5×ULN, сывороточный альбумин (ALB) ≥30 г/л, сывороточный креатинин (Scr) ≤1×ULN; C) Коагулограмма: международное нормализованное отношение (INR) ≤1,5, активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) ≤1,5×ULN; D) Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50%; E) Электрокардиограмма: интервал QT, скорректированный по методу Фридеричи (QTcF), <470 миллисекунд; интервал QTc должен быть скорректирован по стандарту Фридеричи, формула коррекции QTcF=QT/RR^0,33.

5. Клиническое обследование, КТ грудной клетки и живота и базовое радиологическое обследование МРТ головы в течение 14 дней до первой вакцинации не показали признаков рецидива заболевания;
6. Фертильные женщины-субъекты должны пройти тест на беременность по сыворотке крови в течение 7 дней до первой вакцинации, результат должен быть отрицательным, и они не должны кормить грудью.

Критерии исключения:

• Предварительный скрининговый период

  1. Получали лечение иммунными клетками или опухолевыми вакцинами, включая, но не ограничиваясь, опухолеинфильтрирующими лимфоцитами (TIL), Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T), Т-клетками с химерным Т-клеточным рецептором (TCR-T) и терапевтическими опухолевыми вакцинами;
  2. Планируют вакцинацию живой аттенуированной вакциной в период скрининга или во время исследования и в течение 90 дней после окончания лечения исследуемым препаратом (инактивированные вакцины разрешены);
  3. Лица, которые, по оценке исследователей, не подходят для иммунотерапии;
  4. Наличие аутоиммунного заболевания (за исключением гипотиреоза, требующего заместительной гормональной терапии, вызванного аутоиммунным тиреоидитом);
  5. Известный анамнез эпилепсии или других симптоматических неврологических заболеваний;
  6. Известный анамнез злоупотребления психоактивными веществами, алкоголем или наркотиками;
  7. Наличие признаков активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до предварительного скрининга и в период предварительного скрининга, независимо от лечения;
  8. Субъекты с известным или подозреваемым интерстициальным заболеванием легких или признаками интерстициального заболевания легких на КТ грудной клетки в период предварительного скрининга; известный анамнез идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита или скрытой организующейся пневмонии);
  9. Сопутствующий анамнез других злокачественных опухолей в течение 5 лет до предварительного скрининга;
  10. Известный анамнез аллотрансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
  11. Известная аллергия на исследуемые препараты или любой из их вспомогательных компонентов или анамнез тяжелых аллергических реакций на другие вакцины;
  12. Наличие врожденных или приобретенных иммунодефицитов, таких как клеточные иммунодефициты (например, синдром Ди Джорджи, Т-негативный тяжелый комбинированный иммунодефицит [SSCID]) или комбинированный Т- и В-клеточный иммунодефицит (например, Т- и В-негативный комбинированный иммунодефицит, синдром Вискотта-Олдрича, атаксия-телеангиэктазия, общий вариабельный иммунодефицит); или инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
  13. Плохо контролируемые или тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания: застойная сердечная недостаточность (стандарт NYHA III или IV степени), тяжелые аритмии, требующие лечения или вмешательства, и плохо контролируемая гипертензия после полного лечения (систолическое давление ≥160 мм рт. ст., диастолическое давление ≥100 мм рт. ст.);
  14. Беременные или кормящие женщины-субъекты;
  15. Результаты анализа данных секвенирования опухолевой ткани показывают, что недостаточно неоантигенов для приготовления вакцины или приготовление вакцины не удалось;
  16. Исследователь считает, что субъект, возможно, не сможет продолжить участие в исследовании:
• Любое другое заболевание, при котором субъект подвергается риску для безопасности;
• Субъекты с плохой комплаентностью или активно требующие выхода из предварительного скрининга;

• Наличие рецидива заболевания в период предварительного скрининга. Скрининговый период

  1. Послеоперационные осложнения не восстановились, или осложнения превышают 2-ю степень по классификации осложнений Клавьена-Диндо;
  2. Токсичность, вызванная адъювантным лечением до первой вакцинации, не восстановилась до исходного уровня или >1 степени (за исключением выпадения волос и пигментации), а нейротоксичность >2 степени;
  3. Наличие признаков активной туберкулезной инфекции в период скрининга, независимо от лечения;
  4. КТ грудной клетки в период скрининга указывает на признаки интерстициального заболевания легких;
  5. Сопутствующая тяжелая инфекция в течение 28 дней до первой вакцинации (например, внутривенное введение антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов согласно клиническим стандартам диагностики и лечения);
  6. В течение 28 дней до первой вакцинации наличие клинически неконтролируемого плеврального выпота или асцита, требующих торакоцентеза или абдоминального парацентеза для дренирования;
  7. Активный гепатит B (определяется как положительные результаты теста на поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg] в период скрининга и ДНК HBV ≥500 МЕ/мл или выше верхнего предела нормального значения обнаружения в исследовательском центре) или гепатит C (определяется как положительные результаты теста на антитела к гепатиту C [HCV-Ab] в период скрининга и положительный HCV-RNA);
  8. Инфаркт миокарда или инсульт в течение 3 месяцев до первой вакцинации (за исключением транзиторной ишемической атаки и лакунарного инфаркта) или нестабильная стенокардия в течение 1 месяца;
  9. Артериовенозный тромбоз, такой как тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, в течение 3 месяцев до первой вакцинации;
  10. Исследователь определяет другие обстоятельства, которые могут повлиять на ход клинического исследования и его результаты.