局所進行性子宮頸がんにおけるネオアジュバントサシトゥズマブチルモテカンとイパロムリマブおよびトゥボンラリマブ併用療法の第II相試験

包含基準：

1. 臨床研究への自発的な参加；本研究の完全な理解、知識およびインフォームドコンセントへの署名；全ての試験手順に従う意思と完了する能力；
2. 組織病理学的に確認された子宮頸部扁平上皮癌、腺癌、および腺癌。小細胞癌、神経内分泌癌、肉腫成分が存在する場合、グループ化できない。
3. 局所進行性子宮頸癌、FIGO2018分類に従い、IB3、IIA2、および腫瘍直径≥4cmのIIB/IIIc1r期に該当する；
4. 過去に他の抗腫瘍治療を受けていない；
5. 年齢18〜65歳；
6. 米国東部腫瘍学共同研究グループ（ECOG）の身体機能スコアが0〜1点；
7. 余命が3ヶ月以上；

8. 臓器機能および造血機能は以下の要件を満たす必要がある：

   ヘモグロビン（HGB）≥80g/L；白血球数（WBC）≥3×10^9/L；好中球絶対数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板数（PLT）≥80×10^9/L；総ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN；肝転移による肝機能障害の場合、ASTおよびALT≤5×ULN；血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN；またはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥50 mL/min；国際標準化比（INR）または血漿凝固時間（PT）≤1.5×ULN。

9. 妊娠可能年齢の女性被験者は、インフォームドコンセント書面への署名後、研究期間中、および最終投薬後5ヶ月間、効果的な避妊措置に同意すること；
10. 被験者は、PD-L1、TROP2発現検出のために十分な腫瘍組織サンプルを提供することに同意する必要がある。これには、保存腫瘍サンプル（パラフィンブロックまたは本研究所が指定する検査要件を満たす量の無染色切片）が含まれる；保存腫瘍組織サンプルがない場合、被験者は腫瘍病変の再生検に同意する。

除外基準：

1. 他の抗腫瘍治療（化学療法、分子標的療法、放射線療法、免疫療法、モノクローナル抗体療法を含む）の開始、または他の未承認薬の臨床研究への参加；
2. 高分子タンパク質製剤／モノクローナル抗体に対する既知のアレルギー歴、または試験薬の成分に対する既知のアレルギーがある被験者；
3. 妊娠中または授乳中の女性；
4. 活動性自己免疫疾患があり、過去2年間に全身治療（コルチコステロイドや免疫抑制薬など）を受けた者（例：髄膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症［非臨床症状性甲状腺機能低下症または化学療法による甲状腺機能低下症を含む］；白斑または小児期に完全寛解し成人期に介入不要な喘息の既往者）；
5. グループ登録前14日以内または研究期間中に、全身性コルチコステロイド（1日あたり10mg以上のプレドニゾン相当量）または他の免疫抑制薬の投与が必要であった者；
6. 治療開始4週間以内に生ワクチン接種を受けた者；
7. 抗腫瘍ワクチン、または全身性免疫刺激効果を持つ抗腫瘍療法を受けた者；
8. 重篤な医学的状態、例えば重篤な感染症、制御不能な糖尿病、心血管疾患（ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIV度の心不全、II度以上の心血管閉塞、過去6ヶ月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈または不安定狭心症、3ヶ月以内の脳梗塞など）、または肺疾患（間質性肺炎、閉塞性肺疾患、症状性気管支痙攣の既往）；
9. C型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）>10^3コピー/mlのC型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性および／またはC型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性、またはC型肝炎ウイルス抗体陽性；梅毒陽性；
10. ヒト免疫不全ウイルス感染の既往、または他の後天性・先天性免疫不全疾患；
11. グループ登録前1年以内に活動性結核感染歴がある者；
12. グループ登録5年以内に他の悪性腫瘍の既往がある者、ただし過去に治癒したあらゆるタイプの上皮内癌および治癒した皮膚基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌を除く；
13. 過去に外因性造血幹細胞または固形臓器移植を受けた者；
14. 消化管穿孔の既往、または過度の外科手術（ベースライン腫瘍生検を除く）を受けた、または研究治療開始4週間以内に重篤な外傷、活動性潰瘍、腸穿孔、腸閉塞、未治癒骨折を有する者；
15. 過去1年以内にアルコール依存、薬物使用または薬物乱用の既往；
16. てんかん、認知症、依存症などの神経学的または精神障害の明確な既往；
17. 研究参加および研究薬使用のリスクを増加させる、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある他の重篤な急性または慢性疾患または検査異常；
18. 眼表面疾患の既往、例：ドライアイ、角膜炎などの状態；
19. 腹部子宮頸癌手術に対する相対的または絶対的禁忌状態の存在；
20. 研究者が他の理由により参加者が本研究に不適切と判断する場合。