Eine Phase-II-Studie von neoadjuvantem Sacituzumab Tirumotecan in Kombination mit Iparomlimab und Tuvonralimab bei lokal fortgeschrittenem Zervixkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie; vollständiges Verständnis und Kenntnis dieser Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung; Bereitschaft zur Befolgung und Fähigkeit zur Durchführung aller Studienverfahren;
2. Histopathologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses, Adenokarzinom und Adenokarzinom. Falls kleinzellige Karzinome, neuroendokrine Karzinome und Sarkomkomponenten vorhanden sind, können sie nicht gruppiert werden;
3. Lokal fortgeschrittenes Gebärmutterhalskrebs gemäß FIGO2018-Stadium, entsprechend Stadium IIB/IIIc1r mit IB3, IIA2 und Tumordurchmesser ≥ 4 cm;
4. Hat zuvor keine andere Antitumorbehandlung erhalten;
5. Alter 18–65 Jahre;
6. Der körperliche Fitness-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) lag bei 0 bis 1;
7. Lebenserwartung über 3 Monate;

8. Organfunktion und hämatopoetische Funktion müssen folgende Anforderungen erfüllen:

   Hämoglobin (HGB) ≥80 g/L; Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3 × 10⁹/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥80 × 10⁹/L; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN); Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Falls Leberfunktionsstörungen durch Tumorlebermetastasen verursacht werden, AST und ALT ≤ 5 × ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 mL/min; International normalisierte Ratio (INR) oder Plasma-Gerinnungszeit (PT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Weibliche Probandinnen im gebärfähigen Alter müssen wirksame Verhütungsmaßnahmen innerhalb von 5 Monaten nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, während der Studienzeit und nach der letzten Medikamentengabe zustimmen;
10. Probanden müssen zustimmen, ausreichende Tumorgewebeproben für PD-L1- und TROP2-Expressionsnachweise bereitzustellen. Dies umfasst archivierte Tumorproben (Paraffinblöcke oder ungefärbte Schnitte in ausreichender Menge, die den Testanforderungen dieses Instituts entsprechen); ohne archivierte Tumorgewebeproben stimmen Probanden einer erneuten Biopsie der Tumorschädigung zu.

Ausschlusskriterien:

1. Begonnene Forschungsbehandlungen, die andere Antitumorbehandlungen erhalten haben (einschließlich Chemotherapie, molekularer zielgerichteter Therapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, monoklonaler Antikörpertherapie) oder die an anderen nicht vermarkteten Arzneimittelstudien teilgenommen haben;
2. Probanden mit bekannter Allergie gegen Makromolekülproteinpräparate/monoklonale Antikörper oder bekannten Allergien gegen Bestandteile eines experimentellen Arzneimittels;
3. Schwangere oder stillende Frauen;
4. Personen mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erhalten haben (wie z. B. Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) (z. B., aber nicht beschränkt auf: Meningitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophyse, Gefäße, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose [einschließlich nicht-klinisch symptomatischer Hypothyreose oder Chemotherapie-induzierter Hypothyreose]; Personen mit Vitiligo oder vollständiger Remission von Asthma in der Kindheit, die im Erwachsenenalter keine Intervention benötigen);
5. Ganzkörper-Kortikosteroid (Dosis äquivalent zu oder größer als 10 mg/Tag Prednison) oder andere immunsuppressive Arzneimitteltherapien waren innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn oder während der Studienzeit erforderlich;
6. Personen, die innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn eine Lebendimpfung erhalten haben;
7. Personen, die Anti-Tumor-Impfstoffe erhalten haben oder Anti-Tumor-Therapien mit systemischen immunstimulierenden Wirkungen erhalten haben;
8. Mit schwerwiegenden medizinischen Erkrankungen wie schweren Infektionen, unkontrollierbarem Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (klassifiziert nach der New York Heart Association als Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, kardiovaskuläre Obstruktion über Klasse II, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris, Hirninfarkt innerhalb von 3 Monaten usw.) oder Lungenerkrankungen (Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie, obstruktiver Lungenerkrankung und symptomatischem Bronchospasmus);
9. Hepatitis-C-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) > 10³ Kopien/ml positiv für Hepatitis-C-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-C-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper positiv; Syphilis positiv;
10. Hat eine Vorgeschichte von Human-Immunschwäche-Virus-Infektion oder hat andere erworbene, angeborene Immundefekterkrankungen;
11. Personen mit aktiver Tuberkuloseinfektion innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn;
12. Patienten mit anderen Malignomen innerhalb von 5 Jahren nach Studienbeginn, mit Ausnahme von zuvor geheiltem In-situ-Karzinom und geheiltem Hautbasalzellkarzinom oder Hautplattenepithelkarzinom;
13. Zuvor exogene hämatopoetische Stammzellen oder feste Organtransplantation erhalten;
14. Personen mit Vorgeschichte von gastrointestinaler Perforation oder die übermäßige chirurgische Eingriffe (außer Basislinien-Tumorbiospsien) durchgeführt haben oder die innerhalb der ersten 4 Wochen der Studienbehandlung schwere Traumata, aktive Geschwüre, Darmperforationen, Darmobstruktionen und unverheilte Frakturen erlitten haben;
15. Hat eine Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenkonsum oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres;
16. Hat eine klare Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen wie Epilepsie, Demenz und Abhängigkeitsstörung;
17. Andere schwere, akute oder chronische Krankheiten oder Laboranomalien, die das Risiko der Studienteilnahme und der Arzneimittelanwendung erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können;
18. Personen mit früheren Augenhornhauterkrankungen, z. B.: Trockenes Auge, Hornhautentzündung usw.;
19. Das Vorliegen einer relativen oder absoluten Kontraindikation für eine abdominale Gebärmutterhalskrebsoperation;
20. Forscher halten Teilnehmer aus anderen Gründen für ungeeignet für diese Studie.