Um Estudo de Fase II de Sacituzumab Tirumotecan Neoadjuvante em Combinação com Iparomlimab e Tuvonralimab no Cancro do Colo do Útero Localmente Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Participação voluntária no estudo clínico; compreensão completa, conhecimento deste estudo e assinatura do consentimento informado; disponibilidade para seguir e capacidade para completar todos os procedimentos do ensaio;
2. Carcinoma escamoso cervical, adenocarcinoma e adenocarcinoma confirmados por histopatologia. Se houver componentes de carcinomas de pequenas células, carcinomas neuroendócrinos e sarcomas, não podem ser agrupados;
3. Cancro cervical localmente avançado, de acordo com o estágio FIGO2018, correspondente ao estágio IIB/IIIc1r com IB3, IIA2 e diâmetro do tumor ≥ 4 cm;
4. Não ter recebido anteriormente qualquer outro tratamento antitumoral;
5. Idade 18-65 anos;
6. O score de condição física do Eastern U.S. Oncology Cooperation Group (ECOG) foi de 0 a 1;
7. Expectativa de vida superior a 3 meses;

8. A função orgânica e hematopoiética deve cumprir os seguintes requisitos:

   Hemoglobina (HGB) ≥80g/L; Contagem de leucócitos (WBC) ≥ 3×10⁹/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥80×10⁹/L; Colugina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do valor normal (ULN); aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Se a disfunção hepática for causada por metástase hepática tumoral, AST e ALT ≤ 5 × ULN; Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × ULN; ou taxa de depuração da creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min; Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina plasmática (PT) ≤ 1,5 × ULN.

9. As participantes do sexo feminino em idade fértil devem concordar com medidas anticoncecionais eficazes dentro de 5 meses após a assinatura do consentimento informado, durante o período do estudo e após a última administração do fármaco;
10. As participantes devem concordar em fornecer amostras suficientes de tecido tumoral para deteção da expressão de PD-L1 e TROP2. Isto inclui amostras tumorais arquivadas (blocos de parafina ou secções não manchadas em quantidade que cumpra os requisitos de teste especificados por este instituto); sem amostras de tecido tumoral arquivadas, as participantes concordam em ser submetidas a rebiometria da lesão tumoral.

Critérios de Exclusão:

1. Tratamentos de investigação que começaram a receber outros tratamentos antitumorais (incluindo quimioterapia, terapia molecular dirigida, radioterapia, imunoterapia, terapia com anticorpos monoclonais), ou que participaram noutros estudos clínicos com fármacos não comercializados;
2. Participantes com historial conhecido de alergia a preparações proteicas de macromoléculas/anticorpos monoclonais, ou conhecidamente alérgicas à composição de qualquer fármaco experimental;
3. Mulheres grávidas ou a amamentar;
4. Aqueles com doenças autoimunes ativas e que receberam tratamento sistémico (como corticosteroides ou fármacos imunossupressores) nos últimos 2 anos (por exemplo, mas não limitado a: meningite, enterite, hepatite, hipófise, vascular, nefrite, hipertiroidismo, hipotiroidismo [incluindo hipotiroidismo assintomático não clínico ou hipotiroidismo devido a quimioterapia]; aqueles com vitiligo ou que tiveram remissão completa de asma na infância e não necessitam de intervenção na idade adulta;)
5. Foram necessários terapeutas de corticosteroides sistémicos (dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de prednisona) ou outros fármacos imunossupressores dentro de 14 dias antes da admissão no grupo ou durante o período do estudo;
6. Indivíduos que receberam vacinação com vírus vivos dentro de 4 semanas do início do tratamento;
7. Aqueles que receberam vacinas antitumorais, ou aqueles que receberam terapias antitumorais com efeitos imunostimulatórios sistémicos;
8. Com condições médicas graves, como infeções graves, diabetes incontrolável, doenças cardiovasculares (classificadas pela New York Heart Association como insuficiência cardíaca de Classe III ou IV, obstrução cardiovascular acima de Classe II, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou angina instável, acidente vascular cerebral dentro de 3 meses, etc.) ou doenças pulmonares (histórico de pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva e broncoespasmo sintomático);
9. Vírus da hepatite C ácido desoxirribonucleico (HBV DNA) > 10³ cópias/ml positivo para antigénio de superfície da hepatite C (HBsAg) e/ou anticorpo do núcleo da hepatite C (HBcAb), ou anticorpo do vírus da hepatite C positivo; sífilis positiva;
10. Tem historial de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana, ou tem outras doenças de imunodeficiência adquiridas, congénitas;
11. Aqueles com historial de infeção tuberculosa ativa dentro de 1 ano antes da admissão no grupo;
12. Pacientes com outras neoplasias malignas dentro de 5 anos da entrada no grupo, exceto qualquer tipo previamente curado de carcinoma in situ e carcinoma basocelular da pele curado ou carcinoma escamoso da pele;
13. Recebeu anteriormente transplante exógeno de células estaminais hematopoiéticas ou de órgãos sólidos;
14. Aqueles com historial de perfuração gastrointestinal ou que foram submetidos a cirurgia excessiva (excluindo biópsias tumorais basais) ou que sofreram trauma grave, úlceras ativas, perfuração intestinal, obstrução intestinal e fraturas não curadas dentro das primeiras 4 semanas do tratamento do estudo;
15. Tem historial de alcoolismo, uso de drogas ou abuso de drogas no último ano;
16. Tendo um historial claro de distúrbios neurológicos ou mentais, como epilepsia, demência e transtorno de dependência;
17. Outras doenças ou anormalidades laboratoriais graves, agudas ou crónicas que possam aumentar o risco de participação em estudos e uso do fármaco de estudo, ou possam interferir na interpretação dos resultados do estudo;
18. Pessoas com distúrbios anteriores da superfície ocular, por exemplo: doença do olho seco, inflamação da córnea, etc. condições;
19. A presença de uma condição de tabu relativa ou absoluta para cirurgia de cancro cervical abdominal;
20. Os investigadores consideram os participantes inadequados para este estudo por outras razões.