En fase II-undersøgelse af neoadjuvant Sacituzumab Tirumotecan i kombination med Iparomlimab og Tuvonralimab ved lokal avanceret livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse i den kliniske undersøgelse; fuld forståelse, kendskab til denne undersøgelse og underskrivelse af informeret samtykke; villighed til at følge og evne til at gennemføre alle forsøgsprocedurer;
2. Histopatologisk bekræftet cervikal skvamøscarcinom, adenocarcinom og adenosquamtøs carcinom. Hvis der er småcellet carcinom, neuroendokrine carcinom og sarkomkomponenter, kan de ikke indgå i gruppen;
3. Lokalt fremskreden livmoderhalskræft, i henhold til FIGO2018-stadiet, der svarer til stadium IIB/IIIc1r med IB3, IIA2 og tumordiameter ≥ 4 cm;
4. Har ikke tidligere modtaget anden anti-tumorbehandling;
5. Alder 18-65 år;
6. Den fysiske formåen-score fra Eastern U.S. Oncology Cooperation Group (ECOG) var 0 til 1;
7. Forventet levetid overstiger 3 måneder;

8. Organfunktion og hæmatopoietisk funktion skal opfylde følgende krav:

   Hæmoglobin (HGB) ≥80g/L; Leukocytantal (WBC) ≥ 3×109/L; absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Trombocytantal (PLT) ≥80×109/L; Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Hvis leversvigt skyldes tumor levernetastase, AST og ALT ≤ 5 × ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; eller kreatinin clearance (CrCl) ≥ 50 mL/min; Internationaliseret ratio (INR) eller plasma koagulaske primærtid (PT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Kvindelige forsøgspersoner i den fertile alder skal acceptere effektive præventionsforanstaltninger inden for 5 måneder efter underskrivelse af informeret samtykke, under undersøgelsesperioden og efter sidste administration af lægemidlet;
10. Forsøgspersoner skal acceptere at levere tilstrækkelige tumorvævsprøver til PD-L1 og TROP2-ekspressionsdetektion. Dette omfatter arkiverede tumorprøver (paraffinblokke eller ufarvede snit i mængde, der opfylder testkravene specificeret af dette institut); uden arkiverede tumorvævsprøver skal forsøgspersoner acceptere at gennemgå tumorlæsion re-biopsi.

Eksklusionskriterier:

1. Forsøgsbehandlinger, der er begyndt at modtage anden anti-tumorbehandling (herunder kemoterapi, molekylær målrettet terapi, stråleterapi, immunterapi, monoklonal antistofterapi), eller som har deltaget i andre ikke-markedsført lægemiddel kliniske undersøgelser;
2. Forsøgspersoner kendt til tidligere at være allergiske overfor makromolekylære proteinpræparater / monoklonale antistoffer, eller kendt til at være allergiske overfor sammensætningen af ethvert eksperimentelt lægemiddel;
3. Gravide eller ammende kvinder;
4. Personer med aktive autoimmune sygdomme og som har modtaget systematisk behandling (såsom kortikosteroider eller immundæmpende lægemidler) inden for de sidste 2 år (såsom, men ikke begrænset til: meningitis, enteritis, hepatitis, hypofyse, vaskulær, nefritis, hyperthyreose, hypotyreose [inkluderet for ikke-klinisk symptomatisk hypotyreose eller hypotyreose forårsaget af kemoterapi]; personer med vitiligo eller som havde fuld remission af astma i barndommen og ikke kræver intervention i voksenalderen;)
5. Systemisk kortikosteroid (dosis svarende til eller større end 10 mg/dag prednison) eller anden immundæmpende lægemiddelbehandling var påkrævet inden for 14 dage før gruppeindlæggelse eller under undersøgelsesperioden;
6. Personer, der har modtaget levende vaccination inden for 4 uger af behandlingsstart;
7. Personer, der har modtaget anti-tumorvacciner, eller personer, der har modtaget anti-tumorbehandlinger med systemisk immunstimulerende effekt;
8. Med alvorlige medicinske tilstande, såsom alvorlige infektioner, ukontrolleret diabetes, kardiovaskulær sygdom (klassificeret af New York Heart Association som Klasse III eller IV hjerteinsufficiens, kardiovaskulær obstruktion over Klasse II, myocardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris, cerebral infarkt inden for 3 måneder, etc.) eller lunge sygdom (historie af interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom og symptomatisk bronkospasme);
9. Hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) > 103 kopier/ml positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B kernantistof (HBcAb), eller hepatitis C virus antistof positiv; syfilis positiv;
10. Har en historie med humant immundefektvirusinfektion, eller har andre erhvervede, medfødte immundefektsygedomme;
11. Personer med en aktiv tuberkuloseinfektionshistorie inden for 1 år før gruppeindlæggelse;
12. Patienter med andre maligniteter inden for 5 år af gruppeindlæggelse, bortset fra enhver tidligere helbredt type in situ carcinoma og helbredt hud basalcellecarcinom eller hud skvamøscarcinom;
13. Tidligere modtaget eksogen hæmatopoietisk stamcelle eller fast organ transplantation;
14. Personer med en historie med gastrointestinal perforation eller som gennemgik omfattende kirurgisk operation (undtagen baseline tumor biopsier) eller som led af alvorlige traumer, aktive ulcera, tarmperforation, tarmobstruktion og uhelbredte frakturer inden for de første 4 uger af undersøgelsesbehandling;
15. Har en historie med alkoholisme, stofmisbrug eller narkotika misbrug inden for det sidste år;
16. Har en klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser, såsom epilepsi, demens og afhængighedslidelse;
17. Andre alvorlige, akutte eller kroniske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelser og undersøgelseslægemiddelbrug, eller kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater;
18. Personer med tidligere øjenoverfladeforstyrrelser, f.eks.: tørre øjne, keratitis, etc. tilstande;
19. Tilstedeværelse af en relativ eller absolut kontraindikationstilstand for abdominal livmoderhalskræftkirurgi;
20. Forskerne anser deltagerne uegnede til denne undersøgelse på grund af andre årsager.