Uno Studio di Fase II sul Sacituzumab Tirumotecan in Associazione con Iparomlimab e Tuvonralimab come Terapia Neoadiuvante nel Carcinoma Cervicale Localmente Avanzato

Criteri di inclusione:

1. Partecipazione volontaria allo studio clinico; completa comprensione, conoscenza di questo studio e firma del consenso informato; disponibilità a seguire e capacità di completare tutte le procedure della sperimentazione;
2. Carcinoma squamoso cervicale, adenocarcinoma e adenocarcinoma confermati istopatologicamente. Se sono presenti componenti di carcinoma a piccole cellule, carcinoma neuroendocrino e sarcoma, non possono essere raggruppati;
3. Carcinoma cervicale localmente avanzato, secondo lo stadio FIGO2018, conforme allo stadio IIB/IIIc1r con IB3, IIA2 e diametro del tumore ≥ 4 cm;
4. Non ha precedentemente ricevuto alcun altro trattamento antitumorale;
5. Età 18-65 anni;
6. Il punteggio di idoneità fisica dell'Eastern U.S. Oncology Cooperation Group (ECOG) era di 0 a 1;
7. L'aspettativa di vita supera i 3 mesi;

8. La funzione degli organi e la funzione ematopoietica devono soddisfare i seguenti requisiti:

   Emoglobina (HGB) ≥80 g/L; Conta dei leucociti (WBC) ≥ 3×10⁹/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Conta delle piastrine (PLT) ≥80×10⁹/L; Coligina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore del valore normale (ULN); aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Se la disfunzione epatica è causata da metastasi epatiche del tumore, AST e ALT ≤ 5 × ULN; Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN; o velocità di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min; Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di coagulazione del plasma (PT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Le donne in età fertile devono accettare misure contraccettive efficaci entro 5 mesi dalla firma del consenso informato, durante il periodo di studio e dopo l'ultima somministrazione del farmaco;
10. I soggetti devono accettare di fornire campioni sufficienti di tessuto tumorale per il rilevamento dell'espressione di PD-L1 e TROP2. Ciò include campioni tumorali archiviati (blocchi di paraffina o sezioni non colorate in quantità che soddisfino i requisiti di test specificati da questo istituto); senza campioni di tessuto tumorale archiviati, i soggetti accettano di sottoporsi a una ribiometria della lesione tumorale.

Criteri di esclusione:

1. Trattamenti di ricerca che hanno iniziato a ricevere altri trattamenti antitumorali (inclusi chemioterapia, terapia molecolare mirata, radioterapia, immunoterapia, terapia con anticorpi monoclonali), o che hanno partecipato ad altri studi clinici con farmaci non commercializzati;
2. Soggetti noti per essere stati precedentemente allergici a preparati proteici macromolecolari/anticorpi monoclonali, o noti per essere allergici a qualsiasi componente del farmaco sperimentale;
3. Donne in gravidanza o in allattamento;
4. Coloro con malattie autoimmuni attive e che hanno ricevuto un trattamento sistemico (come corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) negli ultimi 2 anni (ad esempio, ma non limitati a: meningite, enterite, epatite, ipofisi, vasi, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo [incluso per ipotiroidismo asintomatico non clinico o ipotiroidismo dovuto a chemioterapia]; coloro con vitiligine o che hanno avuto una remissione completa dell'asma durante l'infanzia e non necessitano di intervento in età adulta;)
5. Terapisti con corticosteroidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg/giorno di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori erano richiesti entro 14 giorni prima dell'ammissione al gruppo o durante il periodo di studio;
6. Individui che hanno ricevuto vaccinazioni vive entro 4 settimane dall'inizio del trattamento;
7. Coloro che hanno ricevuto vaccini antitumorali, o coloro che hanno ricevuto terapie antitumorali con effetti immunostimolanti sistemici;
8. Con condizioni mediche gravi, come infezioni gravi, diabete incontrollabile, malattie cardiovascolari (classificate dalla New York Heart Association come insufficienza cardiaca di Classe III o IV, ostruzione cardiovascolare superiore alla Classe II, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o angina instabile, ictus entro 3 mesi, ecc.) o malattie polmonari (storia di polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva e broncospasmo sintomatico);
9. Virus dell'epatite C DNA (HBV DNA) > 10³ copie/ml positivo per antigene di superficie dell'epatite C (HBsAg) e/o anticorpo dell'epatite C (HBcAb), o anticorpo del virus dell'epatite C positivo; sifilide positiva;
10. Ha una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana, o ha altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite;
11. Coloro con una storia di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'ammissione al gruppo;
12. Pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni dall'ingresso nel gruppo, ad eccezione di qualsiasi tipo precedentemente curato di carcinoma in situ e carcinoma basocellulare cutaneo o carcinoma squamoso cutaneo curati;
13. Precedentemente ha ricevuto trapianto esogeno di cellule staminali ematopoietiche o di organi solidi;
14. Coloro con una storia di perforazione gastrointestinale o che hanno subito un intervento chirurgico eccessivo (escluse biopsie tumorali basali) o che hanno subito traumi gravi, ulcere attive, perforazione intestinale, ostruzione intestinale e fratture non guarite entro le prime 4 settimane del trattamento di studio;
15. Ha una storia di alcolismo, uso di droghe o abuso di sostanze negli ultimi 1 anno;
16. Avere una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, come epilessia, demenza e disturbi da dipendenza;
17. Altre malattie gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione agli studi e all'uso del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio;
18. Persone con precedenti disturbi della superficie oculare, ad esempio: malattia dell'occhio secco, infiammazione corneale, ecc. condizioni;
19. La presenza di una condizione di tabù relativa o assoluta per la chirurgia del carcinoma cervicale addominale;
20. I ricercatori considerano i partecipanti non idonei per questo studio per altri motivi.