Faza II badania nad zastosowaniem neoadjuwantowego sacituzumab tirumotecan w skojarzeniu z iparomlimabem i tuvonralimabem w miejscowo zaawansowanym raku szyjki macicy

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym; pełne zrozumienie, znajomość tego badania i podpisanie świadomej zgody; gotowość do przestrzegania i zdolność do ukończenia wszystkich procedur badawczych;
2. Histopatologicznie potwierdzony raka płaskonabłonkowego szyjki macicy, gruczolakoraka i gruczolakoraka. Jeśli występują komponenty raka drobnokomórkowego, raka neuroendokrynnego i mięsaka, nie mogą być grupowane;
3. Miejscowo zaawansowany rak szyjki macicy, zgodnie z FIGO2018, odpowiadający stadium IIB/IIIc1r z IB3, IIA2 i średnicą guza ≥ 4 cm;
4. Nie otrzymał wcześniej żadnego innego leczenia przeciwnowotworowego;
5. Wiek 18-65 lat;
6. Wskaźnik sprawności fizycznej Eastern U.S. Oncology Cooperation Group (ECOG) wynosił 0 do 1;
7. Przewidywana długość życia przekracza 3 miesiące;

8. Funkcja narządów i funkcja krwiotwórcza muszą spełniać następujące wymagania:

   Hemoglobina (HGB) ≥80g/L; Liczba leukocytów (WBC) ≥ 3×109/L; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1.5 × 109/L; Liczba płytek krwi (PLT) ≥80×109/L; Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1.5 × górna granica normy (ULN); aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2.5 × ULN; Jeśli dysfunkcja wątroby jest spowodowana przerzutami nowotworowymi do wątroby, AST i ALT ≤ 5 × ULN; Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1.5 × ULN; lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 mL/min; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy osocza (PT) ≤ 1.5 × ULN.

9. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na skuteczne środki antykoncepcyjne w ciągu 5 miesięcy po podpisaniu świadomej zgody, w trakcie badania i po ostatnim podaniu leku;
10. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na dostarczenie wystarczającej ilości próbek tkanki nowotworowej do wykrywania ekspresji PD-L1 i TROP2. Obejmuje to zarchiwizowane próbki guza (bloki parafinowe lub niebarwione skrawki w ilości spełniającej wymagania testowe określone przez tę instytucję); bez zarchiwizowanych próbek tkanki guza uczestnicy zgadzają się na ponowną biopsję zmiany nowotworowej.

Kryteria wykluczenia:

1. Leczenia badawcze, które rozpoczęły otrzymywanie innych terapii przeciwnowotworowych (w tym chemioterapii, terapii celowanej molekularnie, radioterapii, immunoterapii, terapii przeciwciałami monoklonalnymi) lub które uczestniczyły w innych klinicznych badaniach leków niekomercyjnych;
2. Uczestnicy, u których wiadomo o wcześniejszej alergii na preparaty białkowe o dużej masie cząsteczkowej/przeciwciała monoklonalne lub wiadomo o alergii na składnik jakiegokolwiek leku eksperymentalnego;
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
4. Osoby z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi i które otrzymały leczenie systemowe (takie jak kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) w ciągu ostatnich 2 lat (np., ale nie ograniczając się do: zapalenie opon mózgowych, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, przysadka, naczynia, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy [włącznie z nieklinicznie objawową niedoczynnością tarczycy lub niedoczynnością tarczycy spowodowaną chemioterapią]; osoby z bielactwem lub które miały całkowitą remisję astmy w dzieciństwie i nie wymagają interwencji w wieku dorosłym;)
5. Wymagano terapii kortykosteroidami ogólnoustrojowymi (dawka równoważna lub większa niż 10 mg/dzień prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed przyjęciem do grupy lub w trakcie badania;
6. Osoby, które otrzymały szczepionkę żywą w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia;
7. Osoby, które otrzymały szczepionki przeciwnowotworowe lub które otrzymały terapie przeciwnowotworowe o ogólnoustrojowym działaniu immunostymulującym;
8. Z poważnymi schorzeniami medycznymi, takimi jak ciężkie infekcje, niekontrolowana cukrzyca, choroby układu sercowo-naczyniowego (klasyfikowane przez Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne jako niewydolność serca klasy III lub IV, niedrożność sercowo-naczyniowa powyżej klasy II, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu w ciągu 3 miesięcy, itp.) lub choroby płuc (wywiad z śródmiąższowym zapaleniem płuc, chorobą obturacyjną płuc i objawowym skurczem oskrzeli);
9. Wirusowe DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV DNA) > 103 kopii/ml dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb), lub dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C; dodatni na kiłę;
10. Ma wywiad zakażenia wirusem ludzkiego niedoboru odporności lub ma inne nabyte, wrodzone choroby niedoboru odporności;
11. Osoby z aktywnym zakażeniem gruźlicą w ciągu 1 roku przed przyjęciem do grupy;
12. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat od przyjęcia do grupy, z wyjątkiem jakiegokolwiek wcześniej wyleczonego typu raka in situ i wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry;
13. Wcześniej otrzymał egzogenne przeszczepy komórek macierzystych krwi lub przeszczepy narządów stałych;
14. Osoby z wywiadem perforacji przewodu pokarmowego lub które przeszły nadmierną operację chirurgiczną (z wyłączeniem biopsji guza wyjściowego) lub które doznały ciężkiego urazu, aktywnych wrzodów, perforacji jelit, niedrożności jelit i niezagojonych złamań w ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia badawczego;
15. Ma wywiad z nadużywaniem alkoholu, używaniem narkotyków lub nadużywaniem substancji w ciągu ostatniego 1 roku;
16. Posiadanie wyraźnego wywiadu zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak padaczka, demencja i zaburzenia zależności;
17. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe choroby lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększyć ryzyko udziału w badaniach i stosowania leku badawczego lub mogą zakłócać interpretację wyników badań;
18. Osoby z wcześniejszymi zaburzeniami powierzchni oka, np.: choroba suchego oka, zapalenie rogówki, itp. schorzenia;
19. Obecność względnego lub bezwzględnego przeciwwskazania do operacji raka szyjki macicy jamy brzusznej;
20. Badacze uważają uczestników za nieodpowiednich do tego badania z innych powodów.