Fas II -tutkimus neoadjuvanttisesta sacituzumab tirumotecanista yhdistettynä iparomlimabiin ja tuvonralimabiin paikallisesti edenneessä kohdunkaulan syövässä

Osallistumiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen; täydellinen ymmärtäminen ja tietämys tutkimuksesta sekä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen; halukkuus noudattaa ja kyky suorittaa kaikki kokeen menettelyt;
2. Histopatologisesti vahvistettu kohdunkaulan levyepiteelikarsinooma, adenokarsinooma ja adenokarsinooma. Jos on pieniä solukarsinoomia, neuroendokriinisia karsinoomia ja sarkoomakomponentteja, niitä ei voida ryhmitellä;
3. Paikallisesti edistynyt kohdunkaulan syöpä, FIGO2018-vaiheen mukaan, joka vastaa vaihetta IIB/IIIc1r IB3, IIA2 ja kasvaimen halkaisija ≥ 4 cm;
4. Ei ole aiemmin saanut mitään muuta antikasvainhoitoa;
5. Ikä 18–65 vuotta;
6. Itä-Yhdysvaltojen onkologisen yhteistyöryhmän (ECOG) fyysisen kunnon pistemäärä oli 0–1;
7. Elinajanodote yli 3 kuukautta;

8. Elimien toiminta ja verenmuodostuskyky täyttävät seuraavat vaatimukset:

   Hemoglobiini (HGB) ≥80 g/L; Valkosoluiden määrä (WBC) ≥ 3×10⁹/L; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥80×10⁹/L; Kokonaiskoliini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin arvon yläraja (ULN); aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Jos maksatoimintahäiriön aiheuttaa maksanmetastaasit, AST ja ALT ≤ 5 × ULN; Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN; tai kreatiniinin poistumisnopeus (CrCl) ≥ 50 ml/min; Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) tai plasman koagulaasin alkuaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Lapsia saattavat naiskohteet sopivat tehokkaista ehkäisymenetelmistä 5 kuukauden kuluessa tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta, tutkimuksen aikana ja lääkkeen viimeisen annoksen jälkeen;
10. Kohteiden on suostuttava tarjoamaan riittävät kasvainkudosnäytteet PD-L1- ja TROP2-ilmentymisen havaitsemiseen. Tämä sisältää arkistoidut kasvainnäytteet (parafiinilohkot tai riittävän määrän värjäämättömiä leikkeitä, jotka täyttävät tämän laitoksen määrittelemät testivaatimukset); ilman arkistoituja kasvainkudosnäytteitä kohteet suostuvat uusimaan kasvainvaurion.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkimushoitoja, jotka ovat alkaneet saada muita antikasvainhoitoja (mukaan lukien kemoterapia, molekyylikohdistettu hoito, sädehoito, immunoterapia, monoklonaalinen vasta-ainehoito), tai jotka ovat osallistuneet muihin markkinoilla oleviin lääkekliinisiin tutkimuksiin;
2. Kohteet, joilla tiedetään olevan aiemmin allergia makromolekyyliproteiinivalmisteisiin/monoklonaalisiin vasta-aineisiin, tai jotka ovat allergisia minkään koeaineen koostumukselle;
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
4. Ne, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia ja jotka ovat saaneet systemaattista hoitoa (kuten kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä) viimeisten 2 vuoden aikana (kuten, mutta ei rajoittuen: meningiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofyysi, verisuoni, nefriitti, hyperthyreoosi, hypotyreoosi [mukaan lukien ei-kliinisesti oireettomat hypotyreoosit tai kemoterapian aiheuttamat hypotyreoosit]; ne, joilla on vitiligo tai joilla astma on täysin remissiossa lapsuudessa eikä vaadi toimenpiteitä aikuisiässä;)
5. Koko kehon kortikosteroidi (annos vastaa tai ylittää 10 mg/päivä prednisolonia) tai muut immunosuppressiiviset lääkkeet vaadittiin 14 päivää ennen ryhmään liittymistä tai tutkimuksen aikana;
6. Yksilöt, jotka saivat elävän rokotteen 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta;
7. Ne, jotka ovat saaneet antikasvainrokotteita, tai jotka ovat saaneet antikasvainhoitoja, joilla on systemaattisia immunostimuloivia vaikutuksia;
8. Vakavien sairauksien kanssa, kuten vakavat infektiot, hallitsematon diabetes, sydän- ja verisuonitaudit (New Yorkin sydänyhdistyksen luokittelun mukaan luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, luokan II yläpuolella oleva kardiovaskulaarinen tukos, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, epävakaa rytmihäiriö tai epävakaa angina, aivohalvaus 3 kuukauden sisällä jne.) tai keuhkosairaudet (interstisiaalisen keuhkokuumeen, obstruktiivisen keuhkosairauden ja oireellisen bronkospasmin historia);
9. Hepatitis C -virus-DNA (HBV-DNA) > 10³ kopiota/ml positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti B -ydinantigeeni (HBcAb), tai hepatiitti C -virusantigeeni positiivinen; syfilis positiivinen;
10. Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektion historia, tai muut hankitut, synnynnäiset immunipuutossairaudet;
11. Ne, joilla on aktiivisen tuberkuloosin infektiohistoria 1 vuoden sisällä ryhmään liittymisestä;
12. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ryhmään liittymisestä, lukuun ottamatta mitä tahansa aiemmin parannettua tyyppiä in situ -karsinoomaa ja parannettua ihon basalisolukarsinoomaa tai ihon levyepiteelikarsinoomaa;
13. Aiemmin saanut eksogeenisia veren kantasoluja tai kiinteitä elinsiirtoja;
14. Ne, joilla on mahalaukun tai suoliston perforaation historia tai jotka ovat käyneet liiallisessa kirurgisessa leikkauksessa (pois lukien peruslinjan kasvainbiopsiat) tai jotka ovat kärsineet vakavista vammoista, aktiivisista haavoista, suoliston perforaatioista, suolistotukoksista ja parantumattomista murtumista tutkimushoidon ensimmäisten 4 viikon sisällä;
15. Alkoholismin, huumeiden käytön tai huumeriippuvuuden historia viimeisen 1 vuoden aikana;
16. Selkeä neurologisten tai mielenterveyden häiriöiden historia, kuten epilepsia, dementia ja riippuvuushäiriöt;
17. Muut vakavat, akuutit tai krooniset sairaudet tai laboratorioepänormaaliudet, jotka voivat lisätä riskiä osallistua tutkimuksiin ja tutkimuslääkkeen käyttöön, tai voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa;
18. Ihmiset, joilla on aiemmin ollut silmänpintahäiriöitä, esim.: kuiva silmäsairaus, sarveiskalvon tulehdus jne. olosuhteet;
19. Suhteellisen tai absoluuttisen kontraindikaation läsnäolo vatsan kohdunkaulan syövän leikkaukselle;
20. Tutkijat pitävät osallistujia sopimattomina tähän tutkimukseen muista syistä.