Fáze II studie neoadjuvantního přípravku Sacituzumab Tirumotecan v kombinaci s Iparomlimabem a Tuvonralimabem u lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast na klinické studii; úplné pochopení, znalost této studie a podepsání informovaného souhlasu; ochota dodržovat a schopnost dokončit všechny postupy studie;
2. Histopatologicky potvrzený dlaždicobuněčný karcinom děložního čípku, adenokarcinom a adenokarcinom. Pokud jsou přítomny složky malobuněčného karcinomu, neuroendokrinního karcinomu a sarkomu, nelze je zařadit;
3. Lokálně pokročilý karcinom děložního čípku, podle stadia FIGO2018, odpovídající stadiu IIB/IIIc1r s IB3, IIA2 a průměrem nádoru ≥ 4 cm;
4. Doposud nepodstoupil žádnou jinou protinádorovou léčbu;
5. Věk 18–65 let;
6. Skóre fyzické zdatnosti Eastern U.S. Oncology Cooperation Group (ECOG) bylo 0 až 1;
7. Očekávaná délka života přesahuje 3 měsíce;

8. Funkce orgánů a krvetvorby musí splňovat následující požadavky:

   Hemoglobin (HGB) ≥80 g/L; počet leukocytů (WBC) ≥ 3×10⁹/L; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; počet trombocytů (PLT) ≥80×10⁹/L; Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Pokud je jaterní dysfunkce způsobena jaterní metastázou nádoru, AST a ALT ≤ 5 × ULN; Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Ženské subjekty v reprodukčním věku musí souhlasit s účinnými antikoncepčními opatřeními do 5 měsíců po podepsání informovaného souhlasu, během studie a po posledním podání léku;
10. Subjekty musí souhlasit s poskytnutím dostatečného množství vzorků nádorové tkáně pro detekci exprese PD-L1 a TROP2. To zahrnuje archivované vzorky nádoru (parafínové bloky nebo nebarvené řezy v množství, které splňuje testovací požadavky stanovené touto institucí); bez archivovaných vzorků nádorové tkáně subjekty souhlasí s opakovanou biopsií nádorové léze.

Kritéria pro vyloučení:

1. Začali podstupovat jiné protinádorové léčby (včetně chemoterapie, cílené molekulární terapie, radioterapie, imunoterapie, monoklonální protilátkové terapie) nebo se účastnili jiných klinických studií s neregistrovanými léky;
2. Subjekty, u kterých je známo, že byly dříve alergické na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky, nebo jsou alergické na složení jakéhokoli experimentálního léku;
3. Těhotné nebo kojící ženy;
4. Ti s aktivními autoimunitními chorobami, kteří v posledních 2 letech podstoupili systémovou léčbu (jako jsou kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky) (např., ale nejen: meningitida, enteritida, hepatitida, hypofýza, cévy, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza [včetně nekliničtě symptomatické hypotyreózy nebo hypotyreózy způsobené chemoterapií]; ti s vitiligem nebo kteří měli v dětství úplnou remisi astmatu a v dospělosti nevyžadují zásah;)
5. Vyžadovali systémovou léčbu kortikosteroidy (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů před zařazením do studie nebo během studie;
6. Jedinci, kteří obdrželi živou vakcínu do 4 týdnů od zahájení léčby;
7. Ti, kteří obdrželi protinádorové vakcíny, nebo ti, kteří podstoupili protinádorové terapie se systémovými imunostimulačními účinky;
8. S vážnými zdravotními stavy, jako jsou závažné infekce, nekontrolovaná cukrovka, kardiovaskulární onemocnění (klasifikované Newyorskou srdeční asociací jako srdeční selhání třídy III nebo IV, kardiovaskulární obstrukce nad třídu II, infarkt myokardu v posledních 6 měsících, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris, mozková příhoda do 3 měsíců atd.) nebo plicní onemocnění (anamnéza intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoci a symptomatický bronchospasmus);
9. Hepatitida C virus deoxyribonukleová kyselina (HBV DNA) > 10³ kopií/ml pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb), nebo pozitivní na protilátku proti viru hepatitidy C; pozitivní na syfilis;
10. Má anamnézu infekce virem lidské imunodeficience, nebo má jiná získaná, vrozená imunodeficienční onemocnění;
11. Ti s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce do 1 roku před zařazením do studie;
12. Pacienti s jinými malignitami do 5 let od zařazení do studie, s výjimkou jakéhokoli dříve vyléčeného typu in situ karcinomu a vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže;
13. Dříve podstoupil transplantaci exogenních hematopoetických kmenových buněk nebo pevných orgánů;
14. Ti s anamnézou gastrointestinální perforace nebo kteří podstoupili rozsáhlý chirurgický zákrok (kromě biopsie nádoru v základní linii) nebo kteří utrpěli vážné trauma, aktivní vředy, střevní perforaci, střevní obstrukci a nezhojené zlomeniny do prvních 4 týdnů léčby studie;
15. Má anamnézu alkoholismu, užívání drog nebo zneužívání drog v posledním 1 roce;
16. Má jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, jako je epilepsie, demence a porucha závislosti;
17. Jiná závažná, akutní nebo chronická onemocnění nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko účasti na studiích a užívání studijního léku, nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie;
18. Lidé s předchozími poruchami očního povrchu, např.: suché oko, zánět rohovky atd.;
19. Přítomnost relativní nebo absolutní kontraindikace pro chirurgický zákrok karcinomu děložního čípku v břiše;
20. Výzkumníci považují účastníky za nevhodné pro tuto studii z jiných důvodů.