En fase II-studie av neoadjuvant sacituzumab tirumotecan i kombinasjon med iparomlimab og tuvonralimab for lokalt avansert livmorhalskreft

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig deltakelse i den kliniske studien; fullstendig forståelse og kunnskap om denne studien og signering av informert samtykke; vilje til å følge og evne til å fullføre alle prøveprosedyrer;
2. Histopatologisk bekreftet cervix skivepitelcarcinom, adenocarcinom og adenosquamøst carcinom. Hvis det er småcellecarcinomer, neuroendokrine carcinomer og sarkomkomponenter, kan de ikke grupperes;
3. Lokalt avansert livmorhalskreft, i henhold til FIGO2018 stadie, som samsvarer med stadium IIB/IIIc1r med IB3, IIA2, og tumordiameter ≥ 4 cm;
4. Har ikke tidligere mottatt annen anti-tumorbehandling;
5. Alder 18–65 år;
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestasjonsstatus score på 0 til 1;
7. Forventet levealder over 3 måneder;

8. Organfunksjon og hematopoietisk funksjon må oppfylle følgende krav:

   Hemoglobin (HGB) ≥80 g/L; leukocytantall (WBC) ≥ 3×10⁹/L; absolutt neutrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; trombocytantall (PLT) ≥80×10⁹/L; totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×øvre normalgrense (ULN); aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5×ULN; hvis leversvikt skyldes levermetastaser fra tumor, AST og ALT ≤ 5×ULN; serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN; eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min; internasjonal normalisert ratio (INR) eller plasmatromboplastintid (PT) ≤ 1,5×ULN.

9. Kvinner i fertil alder må samtykke til effektive prevensjonsmetoder i 5 måneder etter signering av informert samtykke, under studieperioden og etter siste dose av legemidlet;
10. Deltakere må samtykke i å tilstrekkelig med tumorvevsprøver for PD-L1 og TROP2-uttrykksanalyse. Dette inkluderer arkiverte tumorprøver (paraffinblokker eller ufargede snitt i mengde som oppfyller instituttets testkrav); uten arkiverte tumorvevsprøver, må deltakerne samtykke til rebiopsi av tumorlesjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Har begynt å motta annen anti-tumorbehandling (inkludert kjemoterapi, molekylær målrettet terapi, stråleterapi, immunterapi, monoklonalt antistoff-behandling), eller har deltatt i andre kliniske studier med ikke-markedsførte legemidler;
2. Deltakere med kjent allergi mot makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer, eller kjent allergi mot noen komponent i eksperimentelle legemidler;
3. Gravide eller ammende kvinner;
4. Personer med aktive autoimmunsykdommer som har mottatt systemisk behandling (som kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) de siste 2 årene (f.eks., men ikke begrenset til: meningitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hyperthyreose, hypotyreose [inkludert asymptomatisk hypotyreose eller hypotyreose forårsaket av kjemoterapi]; personer med vitiligo eller som hadde full remisjon av astma i barndommen og ikke trenger intervensjon som voksne);
5. Behov for systemisk kortikosteroid (dose tilsvarende eller større enn 10 mg/dag prednisolon) eller annen immunsuppressiv behandling innen 14 dager før inkludering eller under studieperioden;
6. Personer som har mottatt levende vaksine innen 4 uker før behandlingsstart;
7. Personer som har mottatt anti-tumorvaksiner, eller som har mottatt anti-tumorbehandlinger med systemisk immunstimulerende effekt;
8. Alvorlige medisinske tilstander, som alvorlige infeksjoner, ukontrollert diabetes, hjerte- og karsykdommer (klassifisert av New York Heart Association som klasse III eller IV hjertesvikt, kardiovaskulær obstruksjon over klasse II, hjerteinfarkt siste 6 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina, hjerneinfarkt innen 3 måneder, etc.) eller lungesykdommer (historie med interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom, og symptomatisk bronkospasme);
9. Hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) > 10³ kopier/ml positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb), eller hepatitt C-virus antistoff positiv; syfilis positiv;
10. Har historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, eller har andre ervervede eller medfødte immundefektsykdommer;
11. Personer med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før inkludering;
12. Pasienter med andre maligniteter innen 5 år før inkludering, unntatt tidligere helbredte typer in situ-carcinom og helbredt hudbasalcellecarcinom eller hud skivepitelcarcinom;
13. Tidligere mottatt eksogen hematopoietisk stamcelle- eller fast organ transplantasjon;
14. Personer med historie med gastrointestinal perforasjon eller som har gjennomgått omfattende kirurgi (unntatt baseline tumorbiopsier) eller som har lidt alvorlig traume, aktive sår, tarmperforasjon, tarmobstruksjon, og uhelbredte brudd innen de første 4 ukene av studiebehandlingen;
15. Har historie med alkoholmisbruk, narkotikamisbruk eller stoffmisbruk innen det siste året;
16. Har klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, som epilepsi, demens, og avhengighetslidelser;
17. Andre alvorlige, akutte eller kroniske sykdommer eller laboratorieavvik som kan øke risikoen ved deltakelse i studien og bruk av studielegemidler, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene;
18. Personer med tidligere øyeoverflatelidelser, f.eks.: tørre øyne, keratitt, etc.;
19. Tilstedeværelse av en relativ eller absolutt kontraindikasjon for abdominal livmorhalskreftkirurgi;
20. Forskerne vurderer deltakerne som upassende for denne studien av andre årsaker.