Фаза II исследования неоадъювантного сацитузумаба тирумотекана в комбинации с ипаромлимабом и тувонралимабом при местно-распространенном раке шейки матки

Критерии включения:

1. Добровольное участие в клиническом исследовании; полное понимание, знание данного исследования и подписание информированного согласия; готовность следовать и способность выполнить все процедуры исследования;
2. Гистопатологически подтверждённая плоскоклеточная карцинома шейки матки, аденокарцинома и аденокарцинома. Если присутствуют компоненты мелкоклеточной карциномы, нейроэндокринной карциномы и саркомы, они не могут быть включены в группу;
3. Местно-распространённый рак шейки матки, соответствующий стадии IIB/IIIc1r по классификации FIGO2018, включая стадии IB3, IIA2, с диаметром опухоли ≥ 4 см;
4. Не получал ранее никакого другого противоопухолевого лечения;
5. Возраст 18–65 лет;
6. Оценка физического состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы США (ECOG) 0–1 балл;
7. Ожидаемая продолжительность жизни превышает 3 месяца;

8. Функция органов и кроветворная функция должны соответствовать следующим требованиям:

   Гемоглобин (HGB) ≥80 г/л; количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3×10⁹/л; абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/л; количество тромбоцитов (PLT) ≥80×10⁹/л; общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) ≤ 2,5 × ВГН; если дисфункция печени вызвана метастазами опухоли в печень, AST и ALT ≤ 5 × ВГН; сывороточный креатинин (Cr) ≤ 1,5 × ВГН; или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин; международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤ 1,5 × ВГН.

9. Женщины детородного возраста должны согласиться на эффективные меры контрацепции в течение 5 месяцев после подписания информированного согласия, в период исследования и после последнего введения препарата;
10. Участники должны согласиться предоставить достаточное количество образцов опухолевой ткани для определения экспрессии PD-L1 и TROP2. Это включает архивные образцы опухоли (парафиновые блоки или незафиксированные срезы в количестве, соответствующем требованиям данного института); при отсутствии архивных образцов опухолевой ткани участники соглашаются на повторную биопсию опухолевого очага.

Критерии исключения:

1. Начало получения других противоопухолевых методов лечения (включая химиотерапию, таргетную терапию, лучевую терапию, иммунотерапию, терапию моноклональными антителами) или участие в других клинических исследованиях немаркетинговых препаратов;
2. Известная аллергия на препараты макромолекулярных белков/моноклональные антитела в анамнезе или известная аллергия на компоненты любого исследуемого препарата;
3. Беременные или кормящие женщины;
4. Лица с активными аутоиммунными заболеваниями, получавшие системное лечение (например, кортикостероиды или иммунодепрессанты) в течение последних 2 лет (например, но не ограничиваясь: менингит, энтерит, гепатит, поражение гипофиза, сосудов, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз [включая не клинически симптоматический гипотиреоз или гипотиреоз вследствие химиотерапии]; лица с витилиго или с полной ремиссией астмы в детстве, не требующей вмешательства во взрослом возрасте);
5. Требовалось применение системных кортикостероидов (в дозе, эквивалентной или превышающей 10 мг/день преднизолона) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до включения в группу или в период исследования;
6. Лица, получившие живую вакцину в течение 4 недель до начала лечения;
7. Лица, получавшие противоопухолевые вакцины или противоопухолевые терапии с системным иммуностимулирующим эффектом;
8. Наличие серьёзных медицинских состояний, таких как тяжёлые инфекции, неконтролируемый диабет, сердечно-сосудистые заболевания (классифицированные по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации как сердечная недостаточность III или IV класса, сердечно-сосудистая обструкция выше II класса, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия, инфаркт мозга в течение 3 месяцев и т.д.) или лёгочные заболевания (история интерстициальной пневмонии, обструктивной болезни лёгких и симптоматического бронхоспазма);
9. Дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита C (HBV DNA) > 10³ копий/мл, положительный поверхностный антиген гепатита C (HBsAg) и/или антитело к ядру гепатита C (HBcAb), или положительные антитела к вирусу гепатита C; положительный тест на сифилис;
10. Наличие в анамнезе инфекции вируса иммунодефицита человека или других приобретённых, врождённых иммунодефицитных заболеваний;
11. Лица с активной туберкулёзной инфекцией в течение 1 года до включения в группу;
12. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в течение 5 лет до включения в группу, за исключением любых ранее излеченных типов карциномы in situ и излеченной базальноклеточной карциномы кожи или плоскоклеточной карциномы кожи;
13. Ранее получавшие экзогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию твёрдых органов;
14. Лица с историей перфорации желудочно-кишечного тракта или перенёсшие обширные хирургические операции (исключая базовую биопсию опухоли) или перенёсшие тяжёлую травму, активные язвы, кишечную перфорацию, кишечную непроходимость и незажившие переломы в течение первых 4 недель лечения в исследовании;
15. Наличие в анамнезе алкоголизма, употребления наркотиков или злоупотребления наркотиками в течение последнего 1 года;
16. Наличие явного неврологического или психического расстройства в анамнезе, такого как эпилепсия, деменция и расстройство зависимости;
17. Другие тяжёлые, острые или хронические заболевания или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании и использования исследуемого препарата или могут помешать интерпретации результатов исследования;
18. Лица с предыдущими заболеваниями поверхности глаза, например: синдром сухого глаза, воспаление роговицы и т.д.;
19. Наличие относительного или абсолютного противопоказания к операции по поводу рака шейки матки;
20. Исследователи считают участников непригодными для данного исследования по другим причинам.