Een fase II-studie van neoadjuvant sacituzumab tirumotecan in combinatie met iparomlimab en tuvonralimab bij lokaal gevorderde baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige deelname aan de klinische studie; volledig begrip, kennis van deze studie en ondertekening van geïnformeerde toestemming; bereidheid om te volgen en vermogen om alle proefprocedures te voltooien;
2. Histopathologisch bevestigd cervicaal plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom en adenocarcinoom. Als er kleincellige carcinomen, neuro-endocriene carcinomen en sarcoomcomponenten aanwezig zijn, kunnen deze niet worden gegroepeerd;
3. Lokaal gevorderde baarmoederhalskanker, volgens FIGO2018-stadium, overeenkomend met stadium IIB/IIIc1r met IB3, IIA2 en tumordiameter ≥ 4 cm;
4. Heeft voorheen geen andere anti-tumorbehandeling ondergaan;
5. Leeftijd 18-65 jaar;
6. De fysieke conditiescore van de Eastern U.S. Oncology Cooperation Group (ECOG) was 0 tot 1 score;
7. Levensverwachting overschrijdt 3 maanden;

8. Orgaanfunctie en hematopoëtische functie moeten voldoen aan de volgende vereisten:

   Hemoglobine (HGB) ≥80g/L; Leukocytenaantal (WBC) ≥ 3×109/L; absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Bloedplaatjesaantal (PLT) ≥80×109/L; Totale cholugine (TBIL) ≤ 1,5 × normale waarde bovengrens (ULN); aspartaat transaminase (AST) en alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Als leverdisfunctie wordt veroorzaakt door tumor levermetastase, AST en ALT ≤ 5 × ULN; Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN; of creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 mL/min; Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) of plasma coagulase prime tijd (PT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptiemaatregelen binnen 5 maanden na ondertekening van een geïnformeerde toestemmingsformulier, tijdens de studieperiode en na de laatste toediening van het geneesmiddel;
10. Proefpersonen moeten akkoord gaan met het verstrekken van voldoende tumorweefselmonsters voor PD-L1, TROP2-expressiedetectie. Dit omvat gearchiveerde tumormonsters (paraffineblokken of onbevlekte coupes in hoeveelheid die voldoet aan de testvereisten gespecificeerd door dit instituut); zonder gearchiveerde tumorweefselmonsters, proefpersonen gaan akkoord met het ondergaan van tumorlaesie herbemonstering.

Exclusiecriteria:

1. Onderzoeksbehandelingen die zijn begonnen met het ontvangen van andere anti-tumorbehandelingen (inclusief chemotherapie, moleculaire doelgerichte therapie, radiotherapie, immunotherapie, monoklonale antilichaamtherapie), of die hebben deelgenomen aan andere niet-gemarketeerde geneesmiddelen klinische studies;
2. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze voorheen allergisch waren voor macromoleculaire eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen, of waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor de samenstelling van enig experimenteel geneesmiddel;
3. Zwangere of zogende vrouwen;
4. Degenen met actieve auto-immuunziekten en die systemische behandeling hebben ondergaan (zoals corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen) binnen de afgelopen 2 jaar (zoals, maar niet beperkt tot: meningitis, enteritis, hepatitis, hypofyse, vaatziekten, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie [inclusief voor niet-klinische symptomatische hypothyreoïdie of hypothyreoïdie door chemotherapie]; degenen met vitiligo of die volledige remissie van astma in de kindertijd hadden en geen interventie nodig hebben in de volwassenheid;)
5. Systemische corticosteroïd (dosering equivalent aan of groter dan 10 mg/dag prednison) of andere immunosuppressieve geneesmiddelentherapie was vereist binnen 14 dagen vóór groepsopname of tijdens de studieperiode;
6. Individuen die levende vaccinatie hebben ontvangen binnen 4 weken na start van de behandeling;
7. Degenen die anti-tumorvaccins hebben ontvangen, of degenen die anti-tumortherapieën met systemische immunostimulerende effecten hebben ontvangen;
8. Met ernstige medische aandoeningen, zoals ernstige infecties, oncontroleerbare diabetes, cardiovasculaire ziekte (geclassificeerd door de New York Heart Association als Klasse III of IV hartfalen, cardiovasculaire obstructie boven Klasse II, myocardinfarct binnen de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of onstabiele angina, herseninfarct binnen 3 maanden, etc.) of longziekte (geschiedenis van interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte, en symptomatische bronchospasme);
9. Hepatitis C-virus deoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) > 103 kopieën/ml positief voor hepatitis C-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en/of hepatitis C-kernantilichaam (HBcAb), of hepatitis C-virusantilichaam positief; syfilis positief;
10. Heeft een geschiedenis van humane immunodeficiëntievirusinfectie, of heeft andere verworven, congenitale immunodeficiëntieziekten;
11. Degenen met een actieve tuberculose-infectiegeschiedenis binnen 1 jaar vóór groepsopname;
12. Patiënten met andere maligniteiten binnen 5 jaar na groepsopname, behalve voor elke eerder genezen vorm van in situ-carcinoom en genezen huidbasalecelcarcinoom of huidplaveiselcelcarcinoom;
13. Voorheen exogene hematopoëtische stamcel- of vaste orgaantransplantatie ondergaan;
14. Degenen met een geschiedenis van gastro-intestinale perforatie of die uitgebreide chirurgische ingrepen ondergingen (exclusief baseline tumorbiopten) of die ernstig trauma, actieve ulcera, darmperforatie, darmobstructie en ongenezen fracturen leden binnen de eerste 4 weken van studiebehandeling;
15. Heeft een geschiedenis van alcoholisme, drugsgebruik of drugsverslaving binnen het afgelopen jaar;
16. Een duidelijke geschiedenis van neurologische of psychische stoornissen, zoals epilepsie, dementie en afhankelijkheidsstoornis;
17. Andere ernstige, acute of chronische ziekten of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan studies en studie-geneesmiddelgebruik kunnen verhogen, of de interpretatie van studieresultaten kunnen verstoren;
18. Mensen met eerdere oogoppervlakstoornissen, bijv.: droge ogen ziekte, hoornvliesontsteking, etc. aandoeningen;
19. De aanwezigheid van een relatieve of absolute contra-indicatie voor abdominale baarmoederhalskankerchirurgie;
20. Onderzoekers beschouwen deelnemers om andere redenen als ongeschikt voor deze studie.