Un estudio de fase II de sacituzumab tirumotecan neoadyuvante en combinación con iparomlimab y tuvonralimab en cáncer de cuello uterino localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria en el estudio clínico; comprensión completa, conocimiento de este estudio y firma del consentimiento informado; disposición para seguir y capacidad para completar todos los procedimientos del ensayo;
2. Carcinoma escamoso cervical, adenocarcinoma y adenocarcinoma confirmados por histopatología. Si hay componentes de carcinoma de células pequeñas, carcinoma neuroendocrino y sarcoma, no se pueden agrupar;
3. Cáncer de cuello uterino localmente avanzado, según el estadio FIGO2018, que se ajusta al estadio IIB/IIIc1r con IB3, IIA2 y diámetro tumoral ≥ 4 cm;
4. No ha recibido previamente ningún otro tratamiento antitumoral;
5. Edad de 18 a 65 años;
6. La puntuación de aptitud física del Grupo de Cooperación Oncológica del Este de EE. UU. (ECOG) fue de 0 a 1;
7. La esperanza de vida supera los 3 meses;

8. La función orgánica y la función hematopoyética deben cumplir los siguientes requisitos:

   Hemoglobina (HGB) ≥80 g/L; recuento de leucocitos (WBC) ≥ 3×10⁹/L; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥80×10⁹/L; bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior del valor normal (ULN); aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN; si la disfunción hepática es causada por metástasis hepática tumoral, AST y ALT ≤ 5 × ULN; creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × ULN; o tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min; índice normalizado internacional (INR) o tiempo de protrombina plasmática (PT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Las sujetos femeninas en edad fértil deben aceptar medidas anticonceptivas efectivas dentro de los 5 meses posteriores a la firma del formulario de consentimiento informado, durante el período de estudio y después de la última administración del fármaco;
10. Los sujetos deben aceptar proporcionar muestras suficientes de tejido tumoral para la detección de expresión de PD-L1 y TROP2. Esto incluye muestras tumorales archivadas (bloques de parafina o secciones no teñidas en cantidad que cumplan con los requisitos de prueba especificados por este instituto); sin muestras de tejido tumoral archivadas, los sujetos aceptan someterse a una nueva biopsia de la lesión tumoral.

Criterios de exclusión:

1. Tratamientos de investigación que han comenzado a recibir otros tratamientos antitumorales (incluidos quimioterapia, terapia molecular dirigida, radioterapia, inmunoterapia, terapia con anticuerpos monoclonales), o que han participado en otros estudios clínicos de fármacos no comercializados;
2. Sujetos con alergia conocida previamente a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales, o alergia conocida a la composición de cualquier fármaco experimental;
3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
4. Aquellos con enfermedades autoinmunes activas y que han recibido tratamiento sistémico (como corticosteroides o fármacos inmunosupresores) en los últimos 2 años (por ejemplo, pero no limitado a: meningitis, enteritis, hepatitis, pituitaria, vascular, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo [incluido hipotiroidismo no clínicamente sintomático o hipotiroidismo debido a quimioterapia]; aquellos con vitíligo o que tuvieron remisión completa de asma en la infancia y no requieren intervención en la edad adulta;)
5. Se requirieron terapeutas con corticosteroides sistémicos (dosis equivalente o mayor a 10 mg/día de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días previos al ingreso al grupo o durante el período de estudio;
6. Individuos que recibieron vacunación con virus vivos dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento;
7. Aquellos que han recibido vacunas antitumorales, o aquellos que han recibido terapias antitumorales con efectos inmunoestimulantes sistémicos;
8. Con afecciones médicas graves, como infecciones graves, diabetes incontrolable, enfermedades cardiovasculares (clasificadas por la Asociación del Corazón de Nueva York como insuficiencia cardíaca de clase III o IV, obstrucción cardiovascular por encima de clase II, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o angina inestable, infarto cerebral dentro de los 3 meses, etc.) o enfermedad pulmonar (antecedentes de neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva y broncoespasmo sintomático);
9. Virus de la hepatitis C ADN (ADN del VHC) > 10³ copias/ml positivo para antígeno de superficie de la hepatitis C (HBsAg) y/o anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis C (anti-HBc), o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C positivo; sífilis positiva;
10. Tiene antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, o tiene otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas;
11. Aquellos con antecedentes de infección tuberculosa activa dentro del año previo al ingreso al grupo;
12. Pacientes con otras neoplasias malignas dentro de los 5 años del ingreso al grupo, excepto cualquier tipo previamente curado de carcinoma in situ y carcinoma de células basales de la piel curado o carcinoma escamoso de la piel;
13. Recibió previamente trasplante exógeno de células madre hematopoyéticas o de órgano sólido;
14. Aquellos con antecedentes de perforación gastrointestinal o que se sometieron a cirugía excesiva (excluyendo biopsias tumorales basales) o que sufrieron traumatismos graves, úlceras activas, perforación intestinal, obstrucción intestinal y fracturas no curadas dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento del estudio;
15. Tiene antecedentes de alcoholismo, consumo de drogas o abuso de sustancias en el último año;
16. Tener antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales, como epilepsia, demencia y trastorno de dependencia;
17. Otras enfermedades o anomalías de laboratorio graves, agudas o crónicas que puedan aumentar el riesgo de participación en estudios y uso de fármacos de estudio, o puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio;
18. Personas con trastornos previos de la superficie ocular, por ejemplo: enfermedad del ojo seco, inflamación corneal, etc.;
19. La presencia de una condición de tabú relativa o absoluta para la cirugía de cáncer de cuello uterino abdominal;
20. Los investigadores consideran que los participantes no son aptos para este estudio por otras razones.