局所進行直腸癌の術前治療におけるロイシン併用放射線化学療法

選定基準：

1. 患者は自発的に本研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、良好なコンプライアンスを示し、フォローアップに協力する。
2. 年齢18歳から80歳（含む）、男女とも対象。
3. 組織学的に確認され、局所進行直腸腺癌と評価された（MRIで確認）：cT3以上、またはcN+。
4. MRIで確認された腫瘍の下縁が肛門縁から≤10cmである。
5. 直腸癌に対する事前の抗腫瘍治療を受けていない（漢方治療を除く）。
6. ECOGスコア0-1。

7. 主要臓器または機能が以下の基準を満たす（試験開始前2週間以内に、補正のための血液成分や成長因子の使用は禁止）：

   好中球絶対数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板≥100×10^9/L；ヘモグロビン≥10g/dL；血清アルブミン≥3.0g/dL；総ビリルビン≤ULN、ALT、AST、および/またはAKP≤2.5×ULN；血清クレアチニン≤ULNまたはクレアチニンクリアランス≥60mL/min；国際標準化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ULN。

8. 妊娠可能な女性患者は、インフォームドコンセントに署名した時点から研究薬最終投与後少なくとも6カ月まで、異性間性交を控えるか、確実かつ効果的な避妊法を使用することに同意する必要がある。治療開始前7日以内に血清HCG検査が陰性でなければならず、授乳中であってはならない。月経があり、閉経後状態に達しておらず（月経が≥12カ月連続でなく、他の原因がない）、不妊手術（子宮摘出、両側卵管結紮、両側卵巣摘出など）を受けていない女性は妊娠可能とみなされる。
9. 妊娠可能な女性パートナーを持つ男性患者は、インフォームドコンセントに署名した時点から研究薬最終投与後少なくとも6カ月まで、性交を控えるか、確実かつ効果的な避妊法を使用することに同意する必要がある。男性患者はまた、この期間中に精子提供を行わないことに同意しなければならない。妊娠中のパートナーを持つ男性患者はコンドームを使用し、追加の避妊方法は必要ない。

除外基準：

1. 過去の治療後に局所再発した直腸癌患者。
2. 研究者により当初切除不能な直腸癌と評価された患者、または手術に耐えられないと判断された患者。
3. 臨床的または画像的証拠が遠隔転移または側方リンパ節陽性を示唆する。
4. 多発性大腸癌病変を有する患者。
5. 臨床的または画像的証拠が腸閉塞または穿孔を示唆する、または研究者が穿孔または出血の高いリスクを評価する。
6. 研究者が患者が長期放射線療法に適さないと判断する要因。
7. 登録前6カ月以内の重篤な心血管または脳血管疾患（脳血管障害、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、または重要な血管疾患など）、不安定狭心症、NYHAクラスII以上の心不全、左室駆出率<50%、薬物療法で制御されない重篤な不整脈など、制御不良の心臓症状または疾患。
8. 病歴またはCTで検出された活動性肺結核の既往、登録前1年以内の活動性肺結核、または1年以上前の適切な治療を受けていない活動性結核の既往。
9. 研究治療開始前3カ月以内の大手術（全身麻酔下で行われる手術）、非治癒性創傷、活動性消化性潰瘍、または未治療骨折。
10. 嚥下困難または経口薬使用に影響するその他の要因。
11. MRIの禁忌。
12. 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、大腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限らない）、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症）、インスリン治療で制御された1型糖尿病、成人期に介入を必要としない小児喘息は含めることができる（気管支拡張薬を必要とする喘息患者は含めない）。
13. 免疫不全の既往、HIV陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、臓器移植または同種骨髄移植の既往。
14. 研究薬初回使用前4週間以内の重篤な感染症（CTCAEグレード2超）、重篤な肺炎、菌血症、入院を必要とする感染症、ベースライン胸部画像での活動性肺炎、研究薬初回使用前2週間以内の経口または静脈内抗生物質を必要とする感染徴候（予防的抗生物質を除く）。
15. 現在または過去の間質性肺疾患またはステロイド治療を必要とする間質性肺炎、免疫関連肺毒性の評価と管理を妨げる可能性のある状態（肺線維症、閉塞性細気管支炎などの器質化肺炎）、スクリーニング胸部CTでの活動性肺炎の証拠、または重度の肺機能障害。
16. 活動性B型肝炎（HbsAg陽性、かつHBV-DNA≥2,500コピー/mlまたは500IU/ml）、活動性C型肝炎（HCV抗体陽性かつHCV-RNA検出限界以上）、B型肝炎とC型肝炎の重複感染。
17. 研究薬初回使用前5年以内の他の悪性腫瘍の診断（効果的に治療された基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、効果的に切除された子宮頸部または乳癌の上皮内癌は評価により含めることができるが、事前の免疫療法、化学療法、標的療法、放射線療法を受けた患者は含めない）。
18. プコテンリマブ、オキサリプラチン、カペシタビン、またはその製剤成分に対する既知のアレルギー、過敏症、禁忌。
19. 研究治療開始前14日以内の免疫抑制剤またはコルチコステロイドの使用（プレドニゾン10mg/日相当超）、活動性自己免疫疾患がない場合の吸入または局所ステロイドは許可され、プレドニゾン10mg/日相当以下のホルモン補充療法は許可される。
20. 研究薬初回使用前4週間以内の他の臨床試験への参加（他の試験のフォローアップ段階の参加者は、最終試験薬または機器使用時から計算）。
21. 研究治療開始前2週間以内の治療で補正できないグレード1超のナトリウム、カリウム、またはカルシウムの検査異常。
22. 研究治療開始前28日以内の生ワクチン接種、または治療期間中または研究薬最終投与後60日以内の生ワクチン接種計画。
23. 妊娠中または授乳中の女性。
24. 研究者が研究結果に影響を与える、または早期終了につながる可能性があると判断するその他の要因（アルコール乱用、薬物乱用、併用治療を必要とするその他の重篤な疾患、重篤な検査異常、家族または社会的要因、参加者の安全性またはデータ収集に影響を与える可能性のある状態）。