Leucine Plus Radiothérapie Chimio pour le Traitement Néoadjuvant du Cancer Rectal Localement Avancé

Critères d'inclusion :

1. Le patient participe volontairement à cette étude, signe le formulaire de consentement éclairé, fait preuve d'une bonne observance et coopère avec le suivi ;
2. Âgé de 18 à 80 ans (inclus), hommes et femmes éligibles ;
3. Adénocarcinome rectal localement avancé confirmé histologiquement et évalué (confirmé par IRM) : cT3 ou supérieur ; ou cN+ ;
4. L'IRM confirme que le bord inférieur de la tumeur est ≤10 cm de la marge anale ;
5. Aucun traitement antitumoral antérieur pour le cancer rectal (sauf les traitements de médecine traditionnelle chinoise) ;
6. Score ECOG de 0-1 ;

7. Les organes ou fonctions majeurs répondent aux critères suivants (dans les 2 semaines précédant le test, aucune utilisation de composants sanguins ou de facteurs de croissance pour correction n'est autorisée) :

   Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; Plaquettes ≥100×10^9/L ; Hémoglobine ≥10 g/dL ; Albumine sérique ≥3,0 g/dL ; Bilirubine totale ≤ LSN, ALT, AST et/ou AKP ≤2,5 × LSN ; Créatinine sérique ≤ LSN ou clairance de la créatinine ≥60 mL/min ; Rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ LSN ;

8. Les patientes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser une contraception fiable et efficace à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude. Un test sérique de HCG doit être négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement, et la femme ne doit pas allaiter. Une femme est considérée en âge de procréer si elle a eu des menstruations, n'a pas atteint la ménopause (absence de menstruations pendant ≥12 mois consécutifs sans autre cause), et n'a pas subi de chirurgie de stérilisation (comme une hystérectomie, une ligature des trompes bilatérale ou une ovariectomie bilatérale) ;
9. Les patients masculins dont les partenaires féminines sont en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une contraception fiable et efficace à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude. Les patients masculins doivent également accepter de ne pas faire don de sperme pendant cette période. Les patients masculins dont les partenaires sont enceintes doivent utiliser un préservatif, sans besoin de méthodes contraceptives supplémentaires.

Critères d'exclusion :

1. Patients atteints d'un cancer rectal localement récurrent après un traitement antérieur ;
2. Patients évalués par l'investigateur comme ayant un cancer rectal initialement non résécable ou ceux jugés incapables de tolérer une chirurgie ;
3. Les preuves cliniques ou d'imagerie suggèrent des métastases à distance ou des ganglions lymphatiques latéraux positifs ;
4. Patients présentant de multiples lésions de cancer colorectal ;
5. Les preuves cliniques ou d'imagerie suggèrent une occlusion ou une perforation intestinale, ou l'investigateur évalue un risque élevé de perforation ou de saignement ;
6. Facteurs jugés par l'investigateur rendant le patient inapte à une radiothérapie de longue durée ;
7. Maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires graves, y compris accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT), infarctus du myocarde ou maladie vasculaire significative (comme un anévrisme de l'aorte nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle récente) dans les 6 mois précédant l'inclusion ; symptômes ou maladies cardiaques mal contrôlés, tels qu'angor instable, insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure NYHA, fraction d'éjection ventriculaire gauche <50% par échocardiographie, ou arythmies sévères non contrôlées par médicaments ;
8. Antécédents de tuberculose pulmonaire active détectée par anamnèse ou scanner, tuberculose pulmonaire active dans l'année précédant l'inclusion, ou antécédents de tuberculose active il y a plus d'un an et non traitée correctement ;
9. Chirurgie majeure dans les 3 mois précédant le début du traitement de l'étude (la chirurgie majeure est définie comme une chirurgie sous anesthésie générale) ; présence de plaies non cicatrisées (graves, non cicatrisées ou déhiscentes), ulcères gastro-duodénaux actifs, ou fractures non traitées ;
10. Difficulté à avaler ou autres facteurs affectant l'utilisation de médicaments oraux ;
11. Contre-indications à l'IRM ;
12. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladies auto-immunes (y compris, mais sans s'y limiter, hépatite auto-immune, pneumopathie interstitielle, uvéite, colite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie [les patients contrôlés par traitement hormonal substitutif thyroïdien peuvent être inclus]) ; les patients atteints de maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (p. ex., vitiligo, psoriasis, alopécie), diabète de type 1 contrôlé par insuline, et asthme infantile entièrement résolu et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus (les patients nécessitant une dilatation bronchique pour l'asthme ne peuvent pas être inclus) ;
13. Antécédents d'immunodéficience, y compris test VIH positif, ou autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe ou de moelle osseuse allogénique ;
14. Infections graves dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament de l'étude (CTCAE > Grade 2), telles que pneumonie grave, bactériémie ou infections nécessitant une hospitalisation ; inflammation pulmonaire active sur l'imagerie thoracique de base, signes et symptômes d'infection nécessitant des antibiotiques oraux ou intraveineux dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament de l'étude, sauf pour les antibiotiques prophylactiques ;
15. Antécédents actuels ou passés de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie interstitielle nécessitant un traitement par stéroïdes, ou autres affections (p. ex., fibrose pulmonaire, pneumonie organisée telle que bronchiolite oblitérante) pouvant interférer avec l'évaluation et la gestion de la toxicité pulmonaire liée à l'immunité, preuves de pneumonie active sur le scanner thoracique de dépistage, ou fonction pulmonaire gravement altérée ;
16. Hépatite B active (HbsAg positif, et ADN-VHB ≥ 2 500 copies/ml ou 500 UI/ml) ou hépatite C active (anticorps anti-VHC positif et ARN-VHC au-dessus de la limite de détection) ; co-infection par l'hépatite B et l'hépatite C (HbsAg ou HbcAb positif et anticorps anti-VHC positif) ;
17. Diagnostic d'une autre malignité dans les 5 ans précédant la première utilisation du médicament de l'étude (les patients ayant un carcinome basocellulaire, un carcinome épidermoïde de la peau traités efficacement et/ou un cancer du col de l'utérus ou du sein in situ excisé efficacement peuvent être inclus après évaluation, mais ceux ayant précédemment reçu une immunothérapie, une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou une radiothérapie ne peuvent pas être inclus) ;
18. Allergie, hypersensibilité ou contre-indications connues au pucotenlimab, à l'oxaliplatine, à la capécitabine ou à tout composant de leurs formulations ;
19. Utilisation d'immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes (dose >10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pour immunosuppression dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude ; les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active, et une hormonothérapie substitutive avec ≤10 mg/jour de prednisone ou équivalent est autorisée ;
20. Participation à une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament de l'étude (pour les participants en phase de suivi d'une autre étude, le temps est calculé à partir de la dernière utilisation du médicament ou dispositif expérimental) ;
21. Anomalies de laboratoire du sodium, du potassium ou du calcium supérieures au Grade 1 dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude qui ne peuvent être corrigées par traitement ;
22. Réception de vaccins vivants atténués dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude ou prévoyant de recevoir de tels vaccins pendant la période de traitement ou dans les 60 jours suivant la dernière dose du médicament de l'étude ;
23. Femmes enceintes ou allaitantes ;
24. Tout autre facteur, jugé par l'investigateur, pouvant affecter les résultats de l'étude ou entraîner une interruption prématurée, tel qu'abus d'alcool, abus de drogues, autres maladies graves (y compris troubles mentaux) nécessitant un traitement concomitant, anomalies de laboratoire graves, facteurs familiaux ou sociaux, et autres conditions pouvant affecter la sécurité des participants ou la collecte de données.