Leucin plus Radiochemotherapie für die neoadjuvante Behandlung von lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Der Patient nimmt freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnet die Einverständniserklärung, zeigt gute Compliance und kooperiert mit der Nachbeobachtung;
2. Alter zwischen 18 und 80 Jahren (einschließlich), sowohl Männer als auch Frauen sind berechtigt;
3. Histologisch bestätigtes und als lokal fortgeschrittenes Rektumadenokarzinom eingestuft (durch MRT bestätigt): cT3 oder höher; oder cN+;
4. MRT bestätigt, dass der untere Rand des Tumors ≤10 cm vom Analkanal entfernt ist;
5. Keine vorherige Antitumortherapie für Rektumkrebs (außer traditionellen chinesischen Behandlungen);
6. ECOG-Score von 0-1;

7. Hauptorgane oder -funktionen erfüllen die folgenden Kriterien (innerhalb von 2 Wochen vor dem Test ist die Verwendung von Blutkomponenten oder Wachstumsfaktoren zur Korrektur nicht erlaubt):

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L; Thrombozyten ≥100×10^9/L; Hämoglobin ≥10 g/dL; Serumalbumin ≥3,0 g/dL; Gesamtbilirubin ≤ obere Normgrenze (ULN), ALT, AST und/oder AKP ≤2,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 mL/min; International normalisierte Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ ULN;

8. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen sich einverstanden erklären, von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden zu verwenden. Ein Serum-HCG-Test muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung negativ sein, und die Frau darf nicht stillen. Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie menstruiert hat, nicht den postmenopausalen Status erreicht hat (keine Menstruation für ≥12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache) und keine Sterilisationsoperation (wie Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) durchgeführt wurde;
9. Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen müssen sich einverstanden erklären, von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden zu verwenden. Männliche Patienten müssen sich außerdem einverstanden erklären, in diesem Zeitraum keine Spermien zu spenden. Männliche Patienten mit schwangeren Partnerinnen sollten ein Kondom verwenden, ohne dass zusätzliche Verhütungsmethoden erforderlich sind.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit lokal rezidivierendem Rektumkrebs nach vorheriger Behandlung;
2. Patienten, die vom Prüfer als initial nicht resektabler Rektumkrebs eingestuft werden oder solche, die als nicht operationsfähig eingeschätzt werden;
3. Klinische oder bildgebende Hinweise deuten auf Fernmetastasen oder positive laterale Lymphknoten hin;
4. Patienten mit multiplen kolorektalen Krebsläsionen;
5. Klinische oder bildgebende Hinweise deuten auf Darmverschluss oder -perforation hin, oder der Prüfer bewertet ein hohes Risiko für Perforation oder Blutung;
6. Faktoren, die vom Prüfer als für den Patienten ungeeignet für Langzeitbestrahlung angesehen werden;
7. Schwere kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich zerebrovaskulärem Unfall (CVA), transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Myokardinfarkt oder signifikanten Gefäßerkrankungen (wie ein aortales Aneurysma, das chirurgisch repariert werden muss, oder kürzliche arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme; schlecht kontrollierte kardiale Symptome oder Erkrankungen, wie instabile Angina pectoris, NYHA-Klasse II oder höher Herzinsuffizienz, linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50% durch Echokardiographie oder schwere Arrhythmien, die nicht medikamentös kontrolliert werden;
8. Anamnese von aktiver Lungentuberkulose durch Krankengeschichte oder CT, aktive Lungentuberkulose innerhalb von 1 Jahr vor der Aufnahme oder eine Anamnese von aktiver Tuberkulose vor mehr als 1 Jahr, die nicht angemessen behandelt wurde;
9. Große Operation innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studientherapie (große Operation definiert als Operation unter Vollnarkose); Vorhandensein von nicht heilenden Wunden (schwer, nicht heilend oder dehiszent), aktiven peptischen Ulzera oder unbehandelten Frakturen;
10. Schluckbeschwerden oder andere Faktoren, die die orale Medikamenteneinnahme beeinträchtigen;
11. Kontraindikationen für MRT;
12. Aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese von Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Kolitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose [Patienten, die durch Schilddrüsenhormonersatztherapie kontrolliert werden, können eingeschlossen werden]); Patienten mit Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (z.B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie), kontrollierter Typ-1-Diabetes, der mit Insulin behandelt wird, und Kinderasthma, das vollständig aufgelöst ist und im Erwachsenenalter keine Intervention erfordert, können eingeschlossen werden (Patienten, die Bronchodilatatoren für Asthma benötigen, können nicht eingeschlossen werden);
13. Anamnese von Immundefizienz, einschließlich positivem HIV-Test, oder anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekterkrankungen, oder Anamnese von Organtransplantation oder allogener Knochenmarktransplantation;
14. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments (CTCAE > Grad 2), wie schwere Pneumonie, Bakteriämie oder Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern; aktive Lungenentzündung in der Baseline-Thoraxbildgebung, Anzeichen und Symptome einer Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments orale oder intravenöse Antibiotika erfordern, außer prophylaktische Antibiotika;
15. Aktuelle oder vergangene Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung oder interstitieller Pneumonie, die Steroidtherapie erfordert, oder anderen Zuständen (z.B. Lungenfibrose, organisierende Pneumonie wie Bronchiolitis obliterans), die die Beurteilung und Behandlung von immunvermittelter Lungentoxizität beeinträchtigen könnten, Hinweise auf aktive Pneumonie im Screening-Thorax-CT oder stark eingeschränkte Lungenfunktion;
16. Aktive Hepatitis B (HbsAg positiv und HBV-DNA ≥ 2.500 Kopien/ml oder 500 IE/ml) oder aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA über der Nachweisgrenze); Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C (HbsAg oder HbcAb positiv und HCV-Antikörper positiv);
17. Diagnose einer anderen Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments (Patienten mit effektiv behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder effektiv entferntem in-situ-Zervix- oder Brustkrebs können nach Bewertung eingeschlossen werden, aber solche, die zuvor Immuntherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie oder Strahlentherapie erhalten haben, können nicht eingeschlossen werden);
18. Bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen gegen Pucotenlimab, Oxaliplatin, Capecitabin oder einen Bestandteil ihrer Formulierungen;
19. Verwendung von Immunsuppressiva oder Kortikosteroiden (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) zur Immunsuppression innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studientherapie; inhalative oder topische Steroide sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung erlaubt, und Hormonersatztherapie mit ≤10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent ist zulässig;
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments (für Teilnehmer in der Nachbeobachtungsphase einer anderen Studie wird die Zeit ab der letzten Anwendung des Prüfpräparats oder -geräts berechnet);
21. Laboranomalien von Natrium, Kalium oder Kalzium größer als Grad 1 innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie, die nicht durch Behandlung korrigiert werden können;
22. Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studientherapie oder Planung, solche Impfstoffe während der Behandlungsperiode oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu erhalten;
23. Schwangere oder stillende Frauen;
24. Alle anderen Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfers die Studienergebnisse beeinflussen oder zu vorzeitiger Beendigung führen könnten, wie Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch, andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychischer Störungen), die Begleitbehandlung erfordern, schwere Laboranomalien, familiäre oder soziale Faktoren und andere Zustände, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Datenerhebung beeinträchtigen könnten.