Chemioradioterapia con Leucina Plus per il Trattamento Neoadiuvante del Carcinoma del Retto Localmente Avanzato

Criteri di inclusione:

1. Il paziente partecipa volontariamente a questo studio, firma il modulo di consenso informato, dimostra una buona compliance e collabora con il follow-up;
2. Età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi), sia maschi che femmine sono idonei;
3. Adenocarcinoma del retto localmente avanzato confermato istologicamente e valutato (confermato da risonanza magnetica): cT3 o superiore; o cN+;
4. La risonanza magnetica conferma che il margine inferiore del tumore è ≤10 cm dalla linea dentata;
5. Nessun precedente trattamento antitumorale per il cancro del retto (eccetto i trattamenti di medicina tradizionale cinese);
6. Punteggio ECOG di 0-1;

7. Gli organi o le funzioni principali soddisfano i seguenti criteri (entro 2 settimane prima del test, non è consentito l'uso di componenti ematiche o fattori di crescita per la correzione):

   Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; Piastrine ≥100×10^9/L; Emoglobina ≥10 g/dL; Albumina sierica ≥3,0 g/dL; Bilirubina totale ≤ limite superiore della norma (LSN), ALT, AST e/o AKP ≤2,5 × LSN; Creatinina sierica ≤ LSN o clearance della creatinina ≥60 mL/min; Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ LSN;

8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono acconsentire ad astenersi dai rapporti eterosessuali o utilizzare una contraccezione affidabile ed efficace dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un test sierologico per l'HCG deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e la donna non deve allattare. Una donna è considerata in età fertile se ha avuto mestruazioni, non ha raggiuto lo stato postmenopausale (assenza di mestruazioni per ≥12 mesi consecutivi senza altra causa) e non ha subito interventi chirurgici di sterilizzazione (come isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale);
9. I pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono acconsentire ad astenersi dai rapporti o utilizzare una contraccezione affidabile ed efficace dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile devono anche acconsentire a non donare sperma durante questo periodo. I pazienti di sesso maschile con partner incinte devono utilizzare il preservativo, senza necessità di metodi contraccettivi aggiuntivi.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con cancro del retto localmente recidivante dopo trattamento precedente;
2. Pazienti valutati dallo sperimentatore come aventi un cancro del retto inizialmente non resecabile o quelli ritenuti incapaci di tollerare la chirurgia;
3. Evidenza clinica o di imaging suggerisce metastasi a distanza o linfonodi laterali positivi;
4. Pazienti con lesioni multiple di cancro colorettale;
5. Evidenza clinica o di imaging suggerisce ostruzione o perforazione intestinale, o lo sperimentatore valuta un alto rischio di perforazione o sanguinamento;
6. Fattori ritenuti dallo sperimentatore tali da rendere il paziente non idoneo per la radioterapia a lungo corso;
7. Gravi malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, inclusi ictus cerebrale (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA), infarto miocardico o malattie vascolari significative (come aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa) entro 6 mesi prima dell'arruolamento; sintomi o malattie cardiache scarsamente controllati, come angina instabile, insufficienza cardiaca di classe II o superiore NYHA, frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% all'ecocardiografia o aritmie gravi non controllate da farmaci;
8. Storia di tubercolosi polmonare attiva rilevata dall'anamnesi o dalla TC, tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o storia di tubercolosi attiva più di 1 anno fa non adeguatamente trattata;
9. Intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio (intervento chirurgico maggiore definito come intervento eseguito in anestesia generale); presenza di ferite non guarite (gravi, non guarite o dissecanti), ulcere peptiche attive o fratture non trattate;
10. Difficoltà di deglutizione o altri fattori che influenzano l'uso di farmaci per via orale;
11. Controindicazioni alla risonanza magnetica;
12. Malattia autoimmune attiva o storia di malattie autoimmuni (incluse ma non limitate a epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, colite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo [i pazienti controllati con terapia sostitutiva con ormoni tiroidei possono essere inclusi]); possono essere inclusi pazienti con malattie cutanee che non richiedono trattamento sistemico (es. vitiligine, psoriasi, alopecia), diabete di tipo 1 controllato con insulina e asma infantile completamente risolta e che non richiede intervento in età adulta (non possono essere inclusi pazienti che richiedono broncodilatatori per l'asma);
13. Storia di immunodeficienza, inclusi test HIV positivi, o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o storia di trapianto d'organo o trapianto di midollo osseo allogenico;
14. Infezioni gravi entro 4 settimane prima del primo uso del farmaco in studio (CTCAE > Grado 2), come polmonite grave, batteriemia o infezioni che richiedono ospedalizzazione; infiammazione polmonare attiva all'imaging toracico basale, segni e sintomi di infezione che richiedono antibiotici orali o endovenosi entro 2 settimane prima del primo uso del farmaco in studio, tranne antibiotici profilattici;
15. Storia attuale o passata di malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale che richiede terapia steroidea, o altre condizioni (es. fibrosi polmonare, polmonite organizzativa come bronchiolite obliterante) che possono interferire con la valutazione e la gestione della tossicità polmonare correlata all'immunità, evidenza di polmonite attiva alla TC toracica di screening o funzione polmonare gravemente compromessa;
16. Epatite B attiva (HbsAg positivo e HBV-DNA ≥ 2.500 copie/ml o 500 UI/ml) o epatite C attiva (anticorpi HCV positivi e HCV-RNA superiore al limite di rilevamento); coinfezione da epatite B ed epatite C (HbsAg o HbcAb positivo e anticorpi HCV positivi);
17. Diagnosi di un'altra neoplasia maligna entro 5 anni prima del primo uso del farmaco in studio (possono essere inclusi, previa valutazione, pazienti con carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle trattati efficacemente e/o carcinoma cervicale o mammario in situ asportato efficacemente, ma non possono essere inclusi quelli che hanno precedentemente ricevuto immunoterapia, chemioterapia, terapia mirata o radioterapia);
18. Allergia, ipersensibilità o controindicazioni note al pucotenlimab, oxaliplatino, capecitabina o qualsiasi componente delle loro formulazioni;
19. Uso di immunosoppressori o corticosteroidi (dose >10 mg/giorno di prednisone o equivalente) per immunosoppressione entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio; sono consentiti steroidi inalati o topici in assenza di malattia autoimmune attiva ed è consentita la terapia ormonale sostitutiva con ≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente;
20. Partecipazione a un altro studio clinico entro 4 settimane prima del primo uso del farmaco in studio (per i partecipanti nella fase di follow-up di un altro studio, il tempo è calcolato dall'ultimo uso del farmaco o dispositivo sperimentale);
21. Anomalie di laboratorio di sodio, potassio o calcio superiori al Grado 1 entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio che non possono essere corrette con il trattamento;
22. Ricezione di vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o pianificazione di ricevere tali vaccini durante il periodo di trattamento o entro 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
23. Donne in gravidanza o che allattano;
24. Qualsiasi altro fattore, come giudicato dallo sperimentatore, che possa influenzare i risultati dello studio o portare a interruzione prematura, come abuso di alcol, abuso di droghe, altre malattie gravi (inclusi disturbi mentali) che richiedono trattamento concomitante, gravi anomalie di laboratorio, fattori familiari o sociali e altre condizioni che possono influenzare la sicurezza del partecipante o la raccolta dei dati.