Leucin pluss radiokjemoterapi for neoadjuvant behandling av lokalt avansert endetarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten deltar frivillig i denne studien, signerer informert samtykkeskjema, viser god samarbeidsvilje og samarbeider med oppfølging;
2. Alder 18 til 80 år (inkludert), både menn og kvinner er kvalifisert;
3. Histologisk bekreftet og vurdert som lokalt avansert rektumadenokarsinom (bekreftet med MRI): cT3 eller høyere; eller cN+;
4. MRI bekrefter at tumor nedre kant er ≤10 cm fra anal åpning;
5. Ingen tidligere anti-tumorbehandling for rektumkreft (unntatt tradisjonell kinesisk medisinbehandling);
6. ECOG score 0-1;

7. Store organer eller funksjoner oppfyller følgende kriterier (innen 2 uker før test, ingen bruk av blodkomponenter eller vekstfaktorer for korreksjon er tillatt):

   Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1,5×10^9/L; Trombocytter ≥100×10^9/L; Hemoglobin ≥10 g/dL; Serum albumin ≥3,0 g/dL; Total bilirubin ≤ ULN, ALT, AST og/eller AKP ≤2,5 × ULN; Serum kreatinin ≤ ULN eller kreatininklaringsrate ≥60 mL/min; Internasjonal normalisert ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ ULN;

8. Kvinnelige pasienter med fruktbarhetspotensial må samtykke til å avstå fra heteroseksuell samleie eller bruke pålitelig og effektiv prevensjon fra signering av informert samtykkeskjema til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikament. En serum HCG-test må være negativ innen 7 dager før behandlingsstart, og kvinnen må ikke amme. En kvinne anses å ha fruktbarhetspotensial hvis hun har menstruert, ikke har nådd postmenopausestatus (manglende menstruasjon i ≥12 sammenhengende måneder uten annen årsak), og ikke har gjennomgått steriliseringskirurgi (som hysterektomi, bilateral tubaligatur eller bilateral ooforektomi);
9. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere med fruktbarhetspotensial må samtykke til å avstå fra samleie eller bruke pålitelig og effektiv prevensjon fra signering av informert samtykkeskjema til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikament. Mannlige pasienter må også samtykke til ikke å donere sæd i denne perioden. Mannlige pasienter med gravide partnere bør bruke kondom, uten behov for ytterligere prevensjonsmetoder.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med lokal tilbakefall av rektumkreft etter tidligere behandling;
2. Pasienter vurdert av forskeren som har initialt ikke-resektabel rektumkreft eller de som anses ikke å tåle kirurgi;
3. Klinisk eller bildebevis tyder på fjernt metastase eller positive laterale lymfeknuter;
4. Pasienter med multiple kolorektale kreftlesjoner;
5. Klinisk eller bildebevis tyder på tarmobstruksjon eller perforasjon, eller forskeren vurderer høy risiko for perforasjon eller blødning;
6. Faktorer vurdert av forskeren som gjør pasienten uskikket for langtidsstråleterapi;
7. Alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer, inkludert cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk anfall (TIA), hjerteinfarkt, eller betydelig vaskulær sykdom (som aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig arteriell trombose) innen 6 måneder før inkludering; dårlig kontrollerte kardiale symptomer eller sykdommer, som ustabil angina, NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50% ved ekkokardiografi, eller alvorlige arytmier ikke kontrollert med medikamenter;
8. Historie med aktiv tuberkulose oppdaget med medisinsk historie eller CT, aktiv tuberkulose innen 1 år før inkludering, eller historie med aktiv tuberkulose mer enn 1 år siden som ikke ble behandlet korrekt;
9. Stor kirurgi innen 3 måneder før studiestart (stor kirurgi defineres som kirurgi utført under generell anestesi); tilstedeværelse av ikke-helede sår (alvorlige, ikke-helede eller dehiscente), aktive peptiske ulcuser, eller ubehandlede frakturer;
10. Vansker med svelging eller andre faktorer som påvirker oral medisinbruk;
11. Kontraindikasjoner for MRI;
12. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmune sykdommer (inkludert men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell pneumoni, uveitt, kolitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hyperthyreose, hypotyreose [pasienter kontrollert med thyroidehormonerstatningsterapi kan inkluderes]); pasienter med hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci), kontrollert type 1 diabetes behandlet med insulin, og barneastma som har opphørt helt og ikke krever intervensjon i voksen alder kan inkluderes (pasienter som krever bronkodilatator for astma kan ikke inkluderes);
13. Historie med immundefekt, inkludert positiv HIV-test, eller andre ervervede eller medfødte immundefektsyklus, eller historie med organtransplantasjon eller allogen beinmargstransplantasjon;
14. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første bruk av studiemedikament (CTCAE > Grad 2), som alvorlig pneumoni, bakteriemi, eller infeksjoner som krever innleggelse; aktiv lungebetennelse på baseline brystbilde, tegn og symptomer på infeksjon som krever oral eller intravenøs antibiotika innen 2 uker før første bruk av studiemedikament, unntatt profylaktisk antibiotika;
15. Nåværende eller tidligere historie med interstitiell lunge sykdom eller interstitiell pneumonitt som krever steroidterapi, eller andre tilstander (f.eks. lungefibrose, organiserende pneumoni som bronkiolitt obliterans) som kan forstyrre vurdering og håndtering av immunrelatert lungetoksisitet, bevis på aktiv pneumoni på screening bryst CT, eller alvorlig svekket lungefunksjon;
16. Aktiv hepatitt B (HbsAg positiv, og HBV-DNA ≥ 2.500 kopier/ml eller 500 IU/ml) eller aktiv hepatitt C (HCV antistoff positiv og HCV-RNA over deteksjonsgrensen); saminfeksjon med hepatitt B og hepatitt C (HbsAg eller HbcAb positiv og HCV antistoff positiv);
17. Diagnose med annen malignitet innen 5 år før første bruk av studiemedikament (pasienter med effektivt behandlet basalcellekarsinom, planocellulært karsinom i huden, og/eller effektivt eksidert in situ livmorhals- eller brystkreft kan inkluderes etter vurdering, men de som tidligere har mottatt immunterapi, kjemoterapi, målrettet terapi, eller stråleterapi kan ikke inkluderes);
18. Kjent allergi, overfølsomhet, eller kontraindikasjoner for pucotenlimab, oksaliplatin, kapasitabin, eller noen komponent i deres formuleringer;
19. Bruk av immunsuppressiva eller kortikosteroider (dose >10 mg/dag prednison eller ekvivalent) for immunsuppresjon innen 14 dager før studiestart; inhalerte eller topiske steroider er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom, og hormonerstattende terapi med ≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent er tillatt;
20. Deltakelse i annen klinisk studie innen 4 uker før første bruk av studiemedikament (for deltakere i oppfølgingsfasen av annen studie, beregnes tiden fra siste bruk av undersøkt medikament eller enhet);
21. Laboratorieavvik for natrium, kalium, eller kalsium større enn Grad 1 innen 2 uker før studiestart som ikke kan korrigeres med behandling;
22. Mottatt levende attenuert vaksine innen 28 dager før studiestart eller planlegger å motta slike vaksiner i løpet av behandlingsperioden eller innen 60 dager etter siste dose av studiemedikament;
23. Gravide eller ammende kvinner;
24. Andre faktorer, som vurdert av forskeren, som kan påvirke studieresultatene eller føre til for tidlig terminering, som alkoholmisbruk, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alvorlige laboratorieavvik, familie- eller sosiale faktorer, og andre forhold som kan påvirke deltakerens sikkerhet eller datainnsamling.