Leucin Plus Radiochemoterapie pro Neoadjuvantní Léčbu Lokálně Pokročilého Karcinomu Rekta

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient se do této studie zapojuje dobrovolně, podepíše formulář informovaného souhlasu, prokáže dobrou spolupráci a bude spolupracovat při sledování;
2. Věk 18 až 80 let (včetně), vhodní jsou muži i ženy;
3. Histologicky potvrzený a vyhodnocený jako lokálně pokročilý adenokarcinom rekta (potvrzeno MRI): cT3 nebo vyšší; nebo cN+;
4. MRI potvrzuje, že spodní okraj tumoru je ≤10 cm od análního okraje;
5. Žádná předchozí protinádorová léčba rakoviny rekta (kromě léčby tradiční čínskou medicínou);
6. ECOG skóre 0-1;

7. Hlavní orgány nebo funkce splňují následující kritéria (do 2 týdnů před testem není povoleno použití žádných krevních složek nebo růstových faktorů k úpravě):

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; Destičky ≥100×10^9/l; Hemoglobin ≥10 g/dl; Sérový albumin ≥3,0 g/dl; Celkový bilirubin ≤ horní hranice normálu (ULN), ALT, AST a/nebo AKP ≤2,5×ULN; Sérový kreatinin ≤ULN nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ULN;

8. Ženy v plodném věku musí souhlasit s abstinencí od heterosexuálního styku nebo s používáním spolehlivé a účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu až alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijního léku. Test sérového HCG musí být negativní do 7 dnů před zahájením léčby a žena nesmí kojit. Žena je považována za plodnou, pokud má menstruaci, nedosáhla postmenopauzálního stavu (absence menstruace ≥12 po sobě jdoucích měsíců bez jakékoli jiné příčiny) a nepodstoupila sterilizační operaci (jako je hysterektomie, oboustranná ligace vejcovodů nebo oboustranná ooforektomie);
9. Muži s partnery v plodném věku musí souhlasit s abstinencí od styku nebo s používáním spolehlivé a účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu až alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijního léku. Muži se také musí zavázat, že během této doby nebudou darovat spermie. Muži s těhotnými partnery by měli používat kondom, bez potřeby dalších antikoncepčních metod.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s lokálně recidivující rakovinou rekta po předchozí léčbě;
2. Pacienti, které vyšetřující hodnotí jako zpočátku neoperabilní rakovinu rekta nebo ty, kteří jsou považováni za neschopné snést operaci;
3. Klinické nebo zobrazovací důkazy naznačují vzdálené metastázy nebo pozitivní laterální lymfatické uzliny;
4. Pacienti s více lézemi kolorektálního karcinomu;
5. Klinické nebo zobrazovací důkazy naznačují střevní obstrukci nebo perforaci, nebo vyšetřující hodnotí vysoké riziko perforace nebo krvácení;
6. Faktory, které podle vyšetřujícího činí pacienta nevhodným pro dlouhodobou radioterapii;
7. Těžká kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně cerebrovaskulární příhody (CVA), přechodné ischemické ataky (TIA), infarktu myokardu nebo významného cévního onemocnění (jako je aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná arteriální trombóza) do 6 měsíců před zařazením; špatně kontrolované srdeční příznaky nebo onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší, ejekční frakce levé komory <50% echokardiograficky, nebo závažné arytmie nekontrolované medikací;
8. Anamnéza aktivní plicní tuberkulózy zjištěná anamnézou nebo CT, aktivní plicní tuberkulóza do 1 roku před zařazením, nebo anamnéza aktivní tuberkulózy před více než 1 rokem, která nebyla řádně léčena;
9. Velký chirurgický zákrok do 3 měsíců před zahájením studijní léčby (velký chirurgický zákrok je definován jako operace v celkové anestezii); přítomnost nehojících se ran (závažných, nehojících se nebo dehiscentních), aktivních peptických vředů nebo neléčených zlomenin;
10. Potíže s polykáním nebo jiné faktory ovlivňující užívání perorálních léků;
11. Kontraindikace k MRI;
12. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění (včetně, ale ne omezeno na autoimunitní hepatitidu, intersticiální pneumonii, uveitidu, kolitidu, hypofyzitidu, vaskulitidu, nefritidu, hypertyreózu, hypotyreózu [pacienti kontrolovaní substituční terapií thyroidními hormony mohou být zařazeni]); pacienti s kožními onemocněními, která nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza, alopecie), kontrolovaný diabetes 1. typu léčený inzulinem, a dětské astma, které se plně vyřešilo a v dospělosti nevyžaduje zásah, mohou být zařazeni (pacienti vyžadující bronchodilataci pro astma nemohou být zařazeni);
13. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficitních onemocnění, nebo anamnéza transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
14. Těžké infekce do 4 týdnů před prvním použitím studijního léku (CTCAE > stupeň 2), jako je těžká pneumonie, bakteriemie nebo infekce vyžadující hospitalizaci; aktivní zánět plic na základním zobrazení hrudníku, příznaky a symptomy infekce vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotika do 2 týdnů před prvním použitím studijního léku, kromě profylaktických antibiotik;
15. Současná nebo minulá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiální pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy, nebo jiných stavů (např. plicní fibróza, organizující se pneumonie jako je bronchiolitis obliterans), které mohou interferovat s hodnocením a léčbou imunitně zprostředkované plicní toxicity, důkazy aktivní pneumonie na screeningovém CT hrudníku, nebo těžce narušená plicní funkce;
16. Aktivní hepatitida B (HbsAg pozitivní a HBV-DNA ≥ 2 500 kopií/ml nebo 500 IU/ml) nebo aktivní hepatitida C (protilátky proti HCV pozitivní a HCV-RNA nad detekční limit); koinfekce hepatitidou B a hepatitidou C (HbsAg nebo HbcAb pozitivní a protilátky proti HCV pozitivní);
17. Diagnóza jiného maligního onemocnění do 5 let před prvním použitím studijního léku (pacienti s účinně léčeným bazocelulárním karcinomem, spinocelulárním karcinomem kůže a/nebo účinně odstraněným in situ karcinomem děložního čípku nebo prsu mohou být po vyhodnocení zařazeni, ale ti, kteří dříve podstoupili imunoterapii, chemoterapii, cílenou terapii nebo radioterapii, nemohou být zařazeni);
18. Známá alergie, přecitlivělost nebo kontraindikace na pucotenlimab, oxaliplatin, kapecitabin nebo jakoukoli složku jejich přípravků;
19. Použití imunosupresiv nebo kortikosteroidů (dávka >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) pro imunosupresi do 14 dnů před zahájením studijní léčby; inhalované nebo topické steroidy jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění, a hormonální substituční terapie s ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent je povolena;
20. Účast v jiné klinické studii do 4 týdnů před prvním použitím studijního léku (pro účastníky ve fázi sledování jiné studie se čas počítá od posledního použití zkoumaného léku nebo zařízení);
21. Laboratorní abnormality sodíku, draslíku nebo vápníku větší než stupeň 1 do 2 týdnů před zahájením studijní léčby, které nelze léčbou upravit;
22. Podání živých atenuovaných vakcín do 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo plánované podání takových vakcín během léčebného období nebo do 60 dnů po poslední dávce studijního léku;
23. Těhotné nebo kojící ženy;
24. Jakékoli jiné faktory, které podle úsudku vyšetřujícího mohou ovlivnit výsledky studie nebo vést k předčasnému ukončení, jako je zneužívání alkoholu, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních poruch) vyžadující současnou léčbu, závažné laboratorní abnormality, rodinné nebo sociální faktory a další stavy, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníků nebo sběr dat.