Leucyna Plus Radiochemioterapia w Neoadiuwantowym Leczeniu Miejscowo Zaawansowanego Raka Odbytnicy

Kryteria włączenia:

1. Pacjent dobrowolnie uczestniczy w tym badaniu, podpisuje Formularz Świadomej Zgody, wykazuje dobrą współpracę i współpracuje z obserwacją;
2. Wiek od 18 do 80 lat (włącznie), kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. Histologicznie potwierdzony i oceniony jako miejscowo zaawansowany gruczolakorak odbytnicy (potwierdzony MRI): cT3 lub wyższy; lub cN+;
4. MRI potwierdza, że dolna krawędź guza znajduje się ≤10 cm od brzegu odbytu;
5. Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego raka odbytnicy (z wyjątkiem leczenia tradycyjną medycyną chińską);
6. Wynik ECOG 0-1;

7. Główne narządy lub funkcje spełniają następujące kryteria (w ciągu 2 tygodni przed badaniem nie wolno stosować żadnych składników krwi lub czynników wzrostu do korekcji):

   Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; Płytki krwi ≥100×10^9/L; Hemoglobina ≥10 g/dL; Albumina surowicy ≥3,0 g/dL; Bilirubina całkowita ≤ ULN, ALT, AST i/lub AKP ≤2,5 × ULN; Kreatynina surowicy ≤ ULN lub klirens kreatyniny ≥60 mL/min; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ ULN;

8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych lub stosowanie niezawodnej i skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego. Test HCG w surowicy musi być ujemny w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, a kobieta nie może karmić piersią. Kobieta uznawana jest za zdolną do rozrodu, jeśli miesiączkuje, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (brak miesiączki przez ≥12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny) i nie przeszła operacji sterylizacji (takiej jak histerektomia, podwiązanie jajowodów lub obustronne usunięcie jajników);
9. Mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunków lub stosowanie niezawodnej i skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego. Mężczyźni muszą również zgodzić się nie oddawać nasienia w tym okresie. Mężczyźni z ciężarnymi partnerkami powinni używać prezerwatyw, bez konieczności stosowania dodatkowych metod antykoncepcyjnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z miejscowo nawracającym rakiem odbytnicy po wcześniejszym leczeniu;
2. Pacjenci ocenieni przez badacza jako mający początkowo nieresekcyjnego raka odbytnicy lub ci, którzy uznani są za niezdolnych do zniesienia operacji;
3. Dowody kliniczne lub obrazowe sugerują przerzuty odległe lub dodatnie węzły chłonne boczne;
4. Pacjenci z wieloma zmianami raka jelita grubego;
5. Dowody kliniczne lub obrazowe sugerują niedrożność lub perforację jelita, lub badacz ocenia wysokie ryzyko perforacji lub krwawienia;
6. Czynniki uznane przez badacza za powodujące, że pacjent nie nadaje się do długotrwałej radioterapii;
7. Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe, w tym udar mózgu (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA), zawał mięśnia sercowego lub istotna choroba naczyniowa (taka jak tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawna zakrzepica tętnicza) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją; źle kontrolowane objawy sercowe lub choroby, takie jak niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca NYHA klasy II lub wyższej, frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w echokardiografii lub ciężkie arytmie niekontrolowane lekami;
8. Wywiad aktywnej gruźlicy płuc wykryty w wywiadzie lub TK, aktywna gruźlica płuc w ciągu 1 roku przed rejestracją, lub wywiad aktywnej gruźlicy ponad 1 rok wcześniej, która nie była odpowiednio leczona;
9. Duża operacja w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badawczego (duża operacja definiowana jest jako operacja wykonana w znieczuleniu ogólnym); obecność niegojących się ran (ciężkich, niegojących się lub rozejść), aktywnych wrzodów trawiennych lub nieleczonych złamań;
10. Trudności z połykaniem lub inne czynniki wpływające na stosowanie leków doustnych;
11. Przeciwwskazania do MRI;
12. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad chorób autoimmunologicznych (w tym, ale nie ograniczając się do autoimmunologicznego zapalenia wątroby, śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia jelita grubego, zapalenia przysadki, zapalenia naczyń, zapalenia nerek, nadczynności tarczycy, niedoczynności tarczycy [pacjenci kontrolowani terapią zastępczą hormonami tarczycy mogą być włączeni]); pacjenci z chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie), kontrolowana cukrzyca typu 1 leczona insuliną, oraz astma dziecięca, która całkowicie ustąpiła i nie wymaga interwencji w wieku dorosłym, mogą być włączeni (pacjenci wymagający rozszerzenia oskrzeli z powodu astmy nie mogą być włączeni);
13. Wywiad niedoboru odporności, w tym dodatni test na HIV, lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub wywiad przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
14. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem leku badawczego (CTCAE > stopień 2), takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia lub infekcje wymagające hospitalizacji; aktywne zapalenie płuc w obrazowaniu klatki piersiowej na linii podstawowej, objawy i oznaki infekcji wymagające antybiotyków doustnych lub dożylnych w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem leku badawczego, z wyjątkiem antybiotyków profilaktycznych;
15. Obecna lub przeszła historia śródmiąższowej choroby płuc lub śródmiąższowego zapalenia płuc wymagająca leczenia steroidami, lub inne stany (np. włóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc, takie jak zarostowe zapalenie oskrzelików), które mogą zakłócać ocenę i leczenie toksyczności płucnej związanej z układem odpornościowym, dowody aktywnego zapalenia płuc w badaniu TK klatki piersiowej podczas badań przesiewowych lub ciężko upośledzona czynność płuc;
16. Aktywne zapalenie wątroby typu B (HbsAg dodatnie, i HBV-DNA ≥ 2500 kopii/ml lub 500 IU/ml) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (przeciwciała HCV dodatnie i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności); współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i typu C (HbsAg lub HbcAb dodatnie i przeciwciała HCV dodatnie);
17. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed pierwszym zastosowaniem leku badawczego (pacjenci z skutecznie leczonym rakiem podstawnokomórkowym, płaskonabłonkowym rakiem skóry i/lub skutecznie wyciętym rakiem in situ szyjki macicy lub piersi mogą być włączeni po ocenie, ale ci, którzy wcześniej otrzymywali immunoterapię, chemioterapię, terapię celowaną lub radioterapię, nie mogą być włączeni);
18. Znana alergia, nadwrażliwość lub przeciwwskazania do pucotenlimabu, oksaliplatyny, kapecytabiny lub jakiegokolwiek składnika ich formulacji;
19. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów (dawka >10 mg/dzień prednizonu lub równoważna) w celu immunosupresji w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego; wziewne lub miejscowe steroidy są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej, i terapia zastępcza hormonami z ≤10 mg/dzień prednizonu lub równoważna jest dozwolona;
20. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem leku badawczego (dla uczestników w fazie obserwacji innego badania, czas liczony jest od ostatniego zastosowania leku lub urządzenia badawczego);
21. Nieprawidłowości laboratoryjne sodu, potasu lub wapnia większe niż stopień 1 w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego, które nie mogą być skorygowane leczeniem;
22. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego lub planowanie otrzymania takich szczepionek w trakcie leczenia lub w ciągu 60 dni po ostatniej dawce leku badawczego;
23. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
24. Jakiekolwiek inne czynniki, według oceny badacza, które mogą wpłynąć na wyniki badania lub doprowadzić do przedwczesnego zakończenia, takie jak nadużywanie alkoholu, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające leczenia towarzyszącego, ciężkie nieprawidłowości laboratoryjne, czynniki rodzinne lub społeczne, oraz inne stany, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zbieranie danych.