Leusiini Plus Radiokemoterapia Paikallisesti Edenneen Peräsuolen Syövän Neoadjuvanttihoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas osallistuu tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen, osoittaa hyvää noudattamista ja yhteistyötä seurannan suhteen;
2. Ikä 18–80 vuotta (mukaan lukien), sekä miehet että naiset ovat kelvollisia;
3. Histologisesti vahvistettu ja arvioitu paikallisesti edistyneeksi suoliston suorakaideadenokarsinoomaksi (vahvistettu magneettikuvauksella): cT3 tai korkeampi; tai cN+;
4. Magneettikuvaus vahvistaa, että kasvaimen alareuna on ≤10 cm peräaukon reunasta;
5. Ei aiempaa suolistosyövän vastaista hoitoa (perinteisiä kiinalaisia lääkityksiä lukuun ottamatta);
6. ECOG-pisteet 0–1;

7. Tärkeimmät elimet tai toiminnot täyttävät seuraavat kriteerit (2 viikkoa ennen testiä ei saa käyttää mitään verikomponentteja tai kasvutekijöitä korjaamiseen):

   Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5×10^9/L; Verihiutaleet ≥100×10^9/L; Hemoglobiini ≥10 g/dL; Seerumin albumiini ≥3,0 g/dL; Kokonaisbilirubiini ≤ ULN, ALT, AST ja/tai AKP ≤2,5 × ULN; Seerumin kreatiniini ≤ ULN tai kreatiniinin puhdistusnopeus ≥60 ml/min; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ ULN;

8. Hedelmällisyysikäiset naispotilaat ovat sitoutuneet pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisyä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Seerumin HCG-testin on oltava negatiivinen 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, ja naisen ei saa olla imettävä. Nainen katsotaan hedelmällisyysikäiseksi, jos hänellä on ollut kuukautiset, ei ole saavuttanut vaihdevuosien jälkeistä tilaa (kuukautisten puuttuminen ≥12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä) eikä ole käynyt sterilisaatioleikkauksessa (kuten kohdunpoisto, molempien munatorvien sidonta tai molempien munasarjojen poisto);
9. Miespotilaat, joilla on hedelmällisyysikäinen naiskumppani, ovat sitoutuneet pidättäytymään yhdynnästä tai käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisyä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miespotilaiden on myös sitouduttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tänä aikana. Miespotilailla, joilla on raskaana oleva kumppani, tulisi käyttää kondomia ilman tarvetta lisäehkäisymenetelmille.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on paikallisesti toistuva suolistosyöpä aiemman hoidon jälkeen;
2. Tutkijan arvioimat potilaat, joilla on alkuperäisesti leikkaamaton suolistosyöpä tai joita pidetään leikkauksen sietämättöminä;
3. Kliininen tai kuvantamistodiste viittaa etäpesäkkeisiin tai positiivisiin sivusuuntaisiin imusolmukkeisiin;
4. Potilaat, joilla on useita paksu- ja peräsuolen syöpäpesäkkeitä;
5. Kliininen tai kuvantamistodiste viittaa suoliston tukokseen tai perforaatioon, tai tutkija arvioi suuren perforaatio- tai verenvuotoriskin;
6. Tekijät, jotka tutkijan mukaan tekevät potilaasta sopimattoman pitkäjaksoiseen sädehoitoon;
7. Vakavat sydän- ja verisuonitaudit tai aivoverenkierron häiriöt, mukaan lukien aivoverenkierron häiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydäninfarkti tai merkittävä verisuonitauti (kuten aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai viimeaikainen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista; huonosti kontrolloidut sydänoireet tai taudit, kuten epävakaa rintakipu, NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion pumppausosuus <50% sydämen ultraäänikuvauksessa tai vakavat rytmihäiriöt, joita ei kontrolloida lääkityksellä;
8. Aktiivisen keuhkotuberkuloosin historia lääketieteellisen historian tai tietokonetomografian perusteella, aktiivinen keuhkotuberkuloosi 1 vuoden sisällä ennen osallistumista tai aktiivisen tuberkuloosin historia yli 1 vuotta sitten, jota ei hoidettu asianmukaisesti;
9. Suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (suuri leikkaus määritellään leikkaukseksi, joka suoritetaan yleisanestesian alaisena); parantumattomat haavat (vakavat, parantumattomat tai aukeavat), aktiiviset mahahaavat tai hoidtamattomat murtumat;
10. Nielun vaikeudet tai muut tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta annettavien lääkkeiden käyttöön;
11. Magneettikuvauksen vasta-aiheet;
12. Aktiivinen autoimmuunitauti tai autoimmunitauteja (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunihepatiitti, interstisiaalinen keuhkokuume, uveiitti, paksusuolen tulehdus, hypofysiitti, angiitti, munuaistulehdus, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta [potilaat, joilla on kilpirauhashormonikorvaushoidolla kontrolloitu tilanne, voidaan sisällyttää]); potilaat, joilla on ihosairauksia, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, kaljuuntuminen), kontrolloitu tyypin 1 diabetes, jota hoidetaan insuliinilla, ja lapsuusiän astma, joka on täysin parantunut eikä vaadi toimenpiteitä aikuisiässä, voidaan sisällyttää (potilaat, jotka vaativat keuhkoputken laajennusta astmassa, eivät voi sisällyttää);
13. Immunopoikkeaman historia, mukaan lukien positiivinen HIV-testi tai muut hankitut tai synnynnäiset immunopoikkeamat, tai elinsiirron tai allogeenisen luuytimen siirron historia;
14. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä (CTCAE > aste 2), kuten vakava keuhkokuume, bakteerimyrkytys tai infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa; aktiivinen keuhkokuume perustason rintakehän kuvantamisessa, infektion merkit ja oireet, jotka vaativat suun kautta tai laskimonsisäisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta ehkäiseviä antibiootteja;
15. Nykyinen tai aiempi interstisiaalisen keuhkosairauden tai interstisiaalisen keuhkokuumeen historia, joka vaatii steroidihoidon, tai muut olot (esim. keuhkokuituuma, organisoiva keuhkokuume, kuten obliteroiva bronkioliitti), jotka voivat häiritä immuunivälitteisen keuhkomyrkytyksen arviointia ja hoitoa, näyttö aktiivisesta keuhkokuumeesta seulontarintakehän tietokonetomografiassa tai vakavasti heikentynyt keuhkotoiminta;
16. Aktiivinen hepatiitti B (HbsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 2 500 kopiota/ml tai 500 IU/ml) tai aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA havaittavissa); hepatiitti B:n ja hepatiitti C:n yhteisinfektio (HbsAg- tai HbcAb-positiivinen ja HCV-vasta-aine positiivinen);
17. Toisen pahanlaatuisen kasvaintaudin diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä (potilaat, joilla on tehokkaasti hoidettu basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma ja/tai tehokkaasti poistettu paikallaan oleva kohdunkaulan- tai rintasyöpä, voidaan sisällyttää arvion perusteella, mutta ne, jotka ovat aiemmin saaneet immunoterapiaa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai sädehoitoa, eivät voi sisällyttää);
18. Tunnettu allergia, yliherkkyys tai vasta-aiheet pucotenlimabiin, oksaliplatiiniin, kapesitabiiniin tai minkään niiden valmisteiden komponenttiin;
19. Immunosupressanttien tai kortikosteroidien käyttö (annos >10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) immunosupressiota varten 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; inhalaatio- tai paikalliset steroidit ovat sallittuja ilman aktiivista autoimmunitauttia, ja hormonihoito ≤10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa on sallittua;
20. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä (toisen tutkimuksen seurantavaiheessa oleville osallistujille aika lasketaan viimeisestä tutkimuslääkkeen tai -laitteen käytöstä);
21. Laboratorioepänormaaliudet natriumista, kaliumista tai kalsiumista, jotka ovat suurempia kuin aste 1, 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, joita ei voida korjata hoidolla;
22. Elävien heikennettyjen rokotteiden saanti 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunnitelma saada tällaisia rokotteita hoitojakson aikana tai 60 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
23. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
24. Mikä tahansa muu tekijä, jonka tutkija arvioi, voi vaikuttaa tutkimustuloksiin tai johtaa ennenaikaiseen keskeytymiseen, kuten alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat laboratorioepänormaaliudet, perhe- tai sosiaaliset tekijät ja muut olot, jotka voivat vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai tiedonkeruuseen.