Лейцин плюс радиохимиотерапия для неоадъювантного лечения местно-распространенного рака прямой кишки

Критерии включения:

1. Пациент добровольно участвует в данном исследовании, подписывает Информированное согласие, демонстрирует хорошую приверженность и сотрудничает в ходе наблюдения;
2. Возраст от 18 до 80 лет (включительно), подходят как мужчины, так и женщины;
3. Гистологически подтвержденная и оцененная как местно-распространенная аденокарцинома прямой кишки (подтверждено МРТ): cT3 или выше; или cN+;
4. МРТ подтверждает, что нижний край опухоли находится ≤10 см от анального края;
5. Отсутствие предшествующего противоопухолевого лечения рака прямой кишки (за исключением методов традиционной китайской медицины);
6. Оценка по шкале ECOG 0-1;

7. Основные органы или функции соответствуют следующим критериям (в течение 2 недель до теста не допускается использование каких-либо компонентов крови или факторов роста для коррекции):

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л; Тромбоциты ≥100×10^9/л; Гемоглобин ≥10 г/дл; Сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл; Общий билирубин ≤ ВГН, АЛТ, АСТ и/или ЩФ ≤2,5 × ВГН; Сывороточный креатинин ≤ ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин; Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ ВГН;

8. Женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов или использовать надежные и эффективные методы контрацепции с момента подписания информированного согласия до как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Тест на сывороточный ХГЧ должен быть отрицательным в течение 7 дней до начала лечения, и женщина не должна кормить грудью. Женщина считается детородного возраста, если у нее были менструации, она не достигла постменопаузального статуса (отсутствие менструаций ≥12 месяцев подряд без какой-либо другой причины) и не перенесла стерилизацию (например, гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию);
9. Мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать надежные и эффективные методы контрацепции с момента подписания информированного согласия до как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Мужчины также должны согласиться не сдавать сперму в этот период. Мужчины с беременными партнершами должны использовать презерватив, без необходимости дополнительных методов контрацепции.

Критерии исключения:

1. Пациенты с местно-рецидивирующим раком прямой кишки после предыдущего лечения;
2. Пациенты, оцененные исследователем как имеющие изначально нерезектабельный рак прямой кишки или те, кто считается неспособным перенести операцию;
3. Клинические или визуализационные данные свидетельствуют о отдаленных метастазах или положительных боковых лимфатических узлах;
4. Пациенты с множественными поражениями колоректального рака;
5. Клинические или визуализационные данные свидетельствуют о кишечной непроходимости или перфорации, или исследователь оценивает высокий риск перфорации или кровотечения;
6. Факторы, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для длительного курса лучевой терапии;
7. Тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, включая цереброваскулярный инцидент (ЦВИ), транзиторную ишемическую атаку (ТИА), инфаркт миокарда или значительное сосудистое заболевание (например, аневризму аорты, требующую хирургического восстановления, или недавний артериальный тромбоз) в течение 6 месяцев до включения; плохо контролируемые сердечные симптомы или заболевания, такие как нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность II класса или выше по NYHA, фракция выброса левого желудочка <50% по данным эхокардиографии, или тяжелые аритмии, не контролируемые медикаментозно;
8. Анамнез активного туберкулеза легких, выявленный по данным анамнеза или КТ, активный туберкулез легких в течение 1 года до включения, или анамнез активного туберкулеза более 1 года назад, который не был должным образом пролечен;
9. Крупная операция в течение 3 месяцев до начала лечения в исследовании (крупная операция определяется как операция, проведенная под общей анестезией); наличие незаживающих ран (тяжелых, незаживающих или расходящихся), активных пептических язв или нелеченых переломов;
10. Затрудненное глотание или другие факторы, влияющие на прием пероральных препаратов;
11. Противопоказания к МРТ;
12. Активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунных заболеваний (включая, но не ограничиваясь, аутоиммунным гепатитом, интерстициальной пневмонией, увеитом, колитом, гипофизитом, васкулитом, нефритом, гипертиреозом, гипотиреозом [пациенты, контролируемые заместительной терапией гормонами щитовидной железы, могут быть включены]); пациенты с кожными заболеваниями, не требующими системного лечения (например, витилиго, псориаз, алопеция), контролируемым диабетом 1 типа, леченным инсулином, и детской астмой, полностью разрешившейся и не требующей вмешательства во взрослом возрасте, могут быть включены (пациенты, требующие бронходилататоров при астме, не могут быть включены);
13. Анамнез иммунодефицита, включая положительный тест на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или анамнез трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга;
14. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата (CTCAE > 2 степени), такие как тяжелая пневмония, бактериемия или инфекции, требующие госпитализации; активное воспаление легких на исходной визуализации грудной клетки, признаки и симптомы инфекции, требующие пероральных или внутривенных антибиотиков в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата, за исключением профилактических антибиотиков;
15. Текущий или прошлый анамнез интерстициального заболевания легких или интерстициальной пневмонии, требующих терапии стероидами, или других состояний (например, фиброз легких, организующая пневмония, такая как облитерирующий бронхиолит), которые могут мешать оценке и лечению иммуно-ассоциированной легочной токсичности, признаки активной пневмонии на скрининговой КТ грудной клетки или серьезное нарушение функции легких;
16. Активный гепатит B (HbsAg положительный, и ДНК HBV ≥ 2,500 копий/мл или 500 МЕ/мл) или активный гепатит C (антитела к HCV положительные и РНК HCV выше предела обнаружения); коинфекция гепатитом B и гепатитом C (HbsAg или HbcAb положительные и антитела к HCV положительные);
17. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата (пациенты с эффективно пролеченной базальноклеточной карциномой, плоскоклеточным раком кожи и/или эффективно удаленным раком шейки матки или молочной железы in situ могут быть включены после оценки, но те, кто ранее получал иммунотерапию, химиотерапию, таргетную терапию или лучевую терапию, не могут быть включены);
18. Известная аллергия, гиперчувствительность или противопоказания к пукотенлимабу, оксалиплатину, капецитабину или любому компоненту их составов;
19. Применение иммунодепрессантов или кортикостероидов (доза >10 мг/день преднизолона или эквивалент) для иммуносупрессии в течение 14 дней до начала лечения в исследовании; ингаляционные или местные стероиды разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания, и заместительная гормональная терапия с ≤10 мг/день преднизолона или эквивалент разрешена;
20. Участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата (для участников в фазе наблюдения другого исследования время рассчитывается с момента последнего применения исследуемого препарата или устройства);
21. Лабораторные отклонения натрия, калия или кальция более 1 степени в течение 2 недель до начала лечения в исследовании, которые не могут быть скорректированы лечением;
22. Получение живых аттенуированных вакцин в течение 28 дней до начала лечения в исследовании или планирование получения таких вакцин в период лечения или в течение 60 дней после последней дозы исследуемого препарата;
23. Беременные или кормящие женщины;
24. Любые другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования или привести к преждевременному прекращению, такие как злоупотребление алкоголем, злоупотребление наркотиками, другие серьезные заболевания (включая психические расстройства), требующие сопутствующего лечения, тяжелые лабораторные отклонения, семейные или социальные факторы и другие состояния, которые могут повлиять на безопасность участника или сбор данных.