Leucine Plus Radiochemotherapie voor Neoadjuvante Behandeling van Lokaal Gevorderd Rectumcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. De patiënt neemt vrijwillig deel aan deze studie, ondertekent het geïnformeerde toestemmingsformulier, toont goede therapietrouw en werkt mee aan de follow-up;
2. Leeftijd 18 tot 80 jaar (inclusief), zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking;
3. Histologisch bevestigd en beoordeeld als lokaal gevorderd rectumadenocarcinoom (bevestigd door MRI): cT3 of hoger; of cN+;
4. MRI bevestigt dat de onderrand van de tumor ≤10 cm van de anale rand verwijderd is;
5. Geen eerdere antitumorbehandeling voor darmkanker (behalve traditionele Chinese geneeswijzen);
6. ECOG-score van 0-1;

7. Belangrijke organen of functies voldoen aan de volgende criteria (binnen 2 weken voor de test is geen gebruik van bloedcomponenten of groeifactoren voor correctie toegestaan):

   Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10^9/L; Bloedplaatjes ≥100×10^9/L; Hemoglobine ≥10 g/dL; Serumalbumine ≥3,0 g/dL; Totaal bilirubine ≤ BGN, ALT, AST en/of AKP ≤2,5 × BGN; Serumcreatinine ≤ BGN of creatinineklaring ≥60 mL/min; Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ BGN;

8. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of betrouwbare en effectieve anticonceptie gebruiken vanaf het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een serum HCG-test moet negatief zijn binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling, en de vrouw mag niet borstvoeding geven. Een vrouw wordt als vruchtbaar beschouwd als ze menstruatie heeft gehad, niet in de postmenopauze is (afwezigheid van menstruatie gedurende ≥12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak) en geen sterilisatieoperatie heeft ondergaan (zoals hysterectomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie);
9. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met onthouding van geslachtsgemeenschap of betrouwbare en effectieve anticonceptie gebruiken vanaf het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke patiënten moeten ook akkoord gaan met het niet doneren van sperma gedurende deze periode. Mannelijke patiënten met zwangere partners moeten een condoom gebruiken, zonder aanvullende anticonceptiemethoden.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten met lokaal recidiverende darmkanker na eerdere behandeling;
2. Patiënten die door de onderzoeker zijn beoordeeld als aanvankelijk niet-resectabele darmkanker of die worden geacht een operatie niet te kunnen verdragen;
3. Klinisch of beeldvormend bewijs wijst op uitzaaiingen op afstand of positieve laterale lymfeklieren;
4. Patiënten met meerdere colorectale kankerlaesies;
5. Klinisch of beeldvormend bewijs wijst op darmobstructie of perforatie, of de onderzoeker beoordeelt een hoog risico op perforatie of bloeding;
6. Factoren die volgens de onderzoeker de patiënt ongeschikt maken voor langdurige radiotherapie;
7. Ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, waaronder cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), myocardinfarct of significante vaatziekte (zoals een aorta-aneurysma dat chirurgische reparatie vereist of recente arteriële trombose) binnen 6 maanden voor insluiting; slecht gecontroleerde cardiale symptomen of aandoeningen, zoals instabiele angina, NYHA klasse II of hoger hartfalen, linker ventrikel ejectiefractie <50% bij echocardiografie, of ernstige aritmieën niet gecontroleerd door medicatie;
8. Geschiedenis van actieve tuberculose vastgesteld door medische geschiedenis of CT, actieve tuberculose binnen 1 jaar voor insluiting, of een geschiedenis van actieve tuberculose meer dan 1 jaar geleden die niet correct werd behandeld;
9. Grote chirurgie binnen 3 maanden voor aanvang van de studiebehandeling (grote chirurgie wordt gedefinieerd als chirurgie onder algehele anesthesie); aanwezigheid van niet-genezende wonden (ernstig, niet-genezend of dehiscent), actieve peptische ulcera of onbehandelde fracturen;
10. Slikproblemen of andere factoren die het gebruik van orale medicatie beïnvloeden;
11. Contra-indicaties voor MRI;
12. Actieve auto-immuunziekte of geschiedenis van auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, colitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie [patiënten gecontroleerd door schildklierhormoonvervangende therapie kunnen worden opgenomen]); patiënten met huidaandoeningen die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis, alopecia), gecontroleerde type 1 diabetes behandeld met insuline, en kinderastma dat volledig is opgelost en geen interventie vereist in de volwassenheid kunnen worden opgenomen (patiënten die bronchusverwijding voor astma vereisen, kunnen niet worden opgenomen);
13. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
14. Ernstige infecties binnen 4 weken voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (CTCAE > Graad 2), zoals ernstige pneumonie, bacteriëmie of infecties die ziekenhuisopname vereisen; actieve longontsteking op baseline thoraxbeeldvorming, tekenen en symptomen van infectie die orale of intraveneuze antibiotica vereisen binnen 2 weken voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve profylactische antibiotica;
15. Huidige of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis die steroïdentherapie vereist, of andere aandoeningen (bijv. longfibrose, organiserende pneumonie zoals bronchiolitis obliterans) die de beoordeling en het beheer van immuungerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren, bewijs van actieve pneumonie op screening thorax CT, of ernstig verminderde longfunctie;
16. Actieve hepatitis B (HbsAg positief, en HBV-DNA ≥ 2.500 kopieën/ml of 500 IE/ml) of actieve hepatitis C (HCV-antilichaam positief en HCV-RNA boven de detectielimiet); co-infectie met hepatitis B en hepatitis C (HbsAg of HbcAb positief en HCV-antilichaam positief);
17. Diagnose van een andere maligniteit binnen 5 jaar voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (patiënten met effectief behandelde basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, en/of effectief verwijderd in situ cervix- of borstkanker kunnen na evaluatie worden opgenomen, maar patiënten die eerder immunotherapie, chemotherapie, doelgerichte therapie of radiotherapie hebben ontvangen, kunnen niet worden opgenomen);
18. Bekende allergie, overgevoeligheid of contra-indicaties voor pucotenlimab, oxaliplatin, capecitabine of enig bestanddeel van hun formuleringen;
19. Gebruik van immunosuppressiva of corticosteroïden (dosis >10 mg/dag prednison of equivalent) voor immunosuppressie binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling; geïnhaleerde of topische steroïden zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte, en hormoonvervangende therapie met ≤10 mg/dag prednison of equivalent is toegestaan;
20. Deelname aan een andere klinische studie binnen 4 weken voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (voor deelnemers in de follow-upfase van een andere studie wordt de tijd berekend vanaf het laatste gebruik van onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat);
21. Laboratoriumafwijkingen van natrium, kalium of calcium groter dan Graad 1 binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling die niet kunnen worden gecorrigeerd met behandeling;
22. Ontvangst van levend verzwakte vaccins binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling of planning om dergelijke vaccins te ontvangen tijdens de behandelingsperiode of binnen 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
23. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen;
24. Enige andere factoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker, die de studieresultaten kunnen beïnvloeden of leiden tot vroegtijdige beëindiging, zoals alcoholmisbruik, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (inclusief psychische stoornissen) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen, familie- of sociale factoren, en andere aandoeningen die de veiligheid van de deelnemer of gegevensverzameling kunnen beïnvloeden.