Leucina Más Radioterapia y Quimioterapia para el Tratamiento Neoadyuvante del Cáncer de Recto Localmente Avanzado

Criterios de inclusión:

1. El paciente participa voluntariamente en este estudio, firma el formulario de consentimiento informado, demuestra buena adherencia y coopera con el seguimiento;
2. Edad entre 18 y 80 años (inclusive), ambos sexos son elegibles;
3. Adenocarcinoma de recto localmente avanzado confirmado histológicamente y evaluado (confirmado por resonancia magnética): cT3 o superior; o cN+;
4. La resonancia magnética confirma que el borde inferior del tumor está ≤10 cm del margen anal;
5. Sin tratamiento antitumoral previo para el cáncer de recto (excepto tratamientos de medicina tradicional china);
6. Puntuación ECOG de 0-1;

7. Los órganos o funciones principales cumplen los siguientes criterios (dentro de las 2 semanas anteriores a la prueba, no se permite el uso de ningún componente sanguíneo o factores de crecimiento para corrección):

   Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L; Plaquetas ≥100×10^9/L; Hemoglobina ≥10 g/dL; Albúmina sérica ≥3,0 g/dL; Bilirrubina total ≤ LSN, ALT, AST y/o FA ≤2,5 × LSN; Creatinina sérica ≤ LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min; Relación internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ LSN;

8. Las pacientes femeninas en edad fértil deben aceptar abstenerse de relaciones heterosexuales o usar métodos anticonceptivos fiables y efectivos desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco de estudio. Una prueba de HCG sérica debe ser negativa en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento, y la mujer no debe estar amamantando. Se considera que una mujer está en edad fértil si ha tenido menstruación, no ha alcanzado el estado posmenopáusico (ausencia de menstruación durante ≥12 meses consecutivos sin otra causa) y no se ha sometido a cirugía de esterilización (como histerectomía, ligadura tubárica bilateral u ooforectomía bilateral);
9. Los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar abstenerse de relaciones sexuales o usar métodos anticonceptivos fiables y efectivos desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco de estudio. Los pacientes masculinos también deben aceptar no donar esperma durante este período. Los pacientes masculinos con parejas embarazadas deben usar preservativo, sin necesidad de métodos anticonceptivos adicionales.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con cáncer de recto localmente recurrente después de tratamiento previo;
2. Pacientes evaluados por el investigador como inicialmente irresecables o considerados incapaces de tolerar cirugía;
3. Evidencia clínica o de imagen sugiere metástasis a distancia o ganglios linfáticos laterales positivos;
4. Pacientes con múltiples lesiones de cáncer colorrectal;
5. Evidencia clínica o de imagen sugiere obstrucción o perforación intestinal, o el investigador evalúa alto riesgo de perforación o hemorragia;
6. Factores considerados por el investigador que hacen al paciente no apto para radioterapia de curso largo;
7. Enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves, incluyendo accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio o enfermedad vascular significativa (como aneurisma aórtico que requiera reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) dentro de los 6 meses previos a la inclusión; síntomas o enfermedades cardíacas mal controladas, como angina inestable, insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA, fracción de eyección ventricular izquierda <50% por ecocardiografía, o arritmias graves no controladas con medicación;
8. Historia de tuberculosis pulmonar activa detectada por antecedentes médicos o TC, tuberculosis pulmonar activa dentro de 1 año antes de la inclusión, o historia de tuberculosis activa hace más de 1 año que no fue tratada adecuadamente;
9. Cirugía mayor dentro de los 3 meses antes de iniciar el tratamiento de estudio (se define como cirugía realizada bajo anestesia general); presencia de heridas no cicatrizadas (graves, no cicatrizantes o dehiscentes), úlceras pépticas activas o fracturas no tratadas;
10. Dificultad para tragar u otros factores que afecten el uso de medicación oral;
11. Contraindicaciones para resonancia magnética;
12. Enfermedad autoinmune activa o historia de enfermedades autoinmunes (incluyendo pero no limitado a hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, colitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo [pacientes controlados con terapia de reemplazo hormonal tiroidea pueden ser incluidos]); pueden incluirse pacientes con enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (ej. vitíligo, psoriasis, alopecia), diabetes tipo 1 controlada con insulina, y asma infantil completamente resuelta que no requiere intervención en la edad adulta (no pueden incluirse pacientes que requieran broncodilatadores para asma);
13. Historia de inmunodeficiencia, incluyendo prueba positiva de VIH, u otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o historia de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;
14. Infecciones graves dentro de las 4 semanas antes del primer uso del fármaco de estudio (CTCAE > Grado 2), como neumonía grave, bacteriemia o infecciones que requieren hospitalización; inflamación pulmonar activa en imágenes torácicas basales, signos y síntomas de infección que requieran antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas antes del primer uso del fármaco de estudio, excepto antibióticos profilácticos;
15. Historia actual o pasada de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial que requiera terapia con esteroides, u otras condiciones (ej. fibrosis pulmonar, neumonía organizativa como bronquiolitis obliterante) que puedan interferir con la evaluación y manejo de toxicidad pulmonar relacionada con inmunidad, evidencia de neumonía activa en TC torácica de cribado, o función pulmonar gravemente deteriorada;
16. Hepatitis B activa (HbsAg positivo, y ADN-VHB ≥ 2.500 copias/ml o 500 UI/ml) o hepatitis C activa (anticuerpo VHC positivo y ARN-VHC por encima del límite de detección); coinfección de hepatitis B y hepatitis C (HbsAg o HbcAb positivo y anticuerpo VHC positivo);
17. Diagnóstico de otra malignidad dentro de los 5 años anteriores al primer uso del fármaco de estudio (pueden incluirse pacientes con carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas de piel efectivamente tratados, y/o cáncer cervical o de mama in situ efectivamente extirpado tras evaluación, pero no pueden incluirse aquellos que recibieron previamente inmunoterapia, quimioterapia, terapia dirigida o radioterapia);
18. Alergia conocida, hipersensibilidad o contraindicaciones a pucotenlimab, oxaliplatino, capecitabina o cualquier componente de sus formulaciones;
19. Uso de inmunosupresores o corticosteroides (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente) para inmunosupresión dentro de los 14 días antes de iniciar el tratamiento de estudio; se permiten esteroides inhalados o tópicos en ausencia de enfermedad autoinmune activa, y se permite terapia de reemplazo hormonal con ≤10 mg/día de prednisona o equivalente;
20. Participación en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas antes del primer uso del fármaco de estudio (para participantes en fase de seguimiento de otro estudio, el tiempo se calcula desde el último uso de fármaco o dispositivo en investigación);
21. Anomalías de laboratorio de sodio, potasio o calcio mayores que Grado 1 dentro de las 2 semanas antes del inicio del tratamiento de estudio que no puedan corregirse con tratamiento;
22. Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días antes de iniciar el tratamiento de estudio o planificación de recibir dichas vacunas durante el período de tratamiento o dentro de los 60 días después de la última dosis del fármaco de estudio;
23. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
24. Cualquier otro factor, según el criterio del investigador, que pueda afectar los resultados del estudio o conducir a terminación prematura, como abuso de alcohol, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluyendo trastornos mentales) que requieran tratamiento concomitante, anomalías graves de laboratorio, factores familiares o sociales, y otras condiciones que puedan afectar la seguridad del participante o la recolección de datos.