ニボルマブで治療されたmNSCLCにおける大型顆粒リンパ球

非小細胞肺癌は、2022年において、両性を考慮した場合の罹患率と死亡率の両方で世界的に第1位を占めています。 歴史的に、化学療法を受けた進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者の5年生存率は5％でした。 標的化可能な分子変異を持たない患者、特に一次化学療法後に進行した患者に対する有効な治療選択肢は、最近まで限られていました。 化学療法と比較して臨床的に意味のある生存利益、長期反応、および良好な安全性プロファイルを持つ免疫療法チェックポイント阻害薬は、白金系化学療法の最中または後に進行した患者の標準治療となっています。 免疫チェックポイント阻害薬は、一次療法としても有効であり、未治療の進行NSCLC患者に対する標準治療として、化学療法との併用または化学療法なしで推奨されています。

ニボルマブは、完全ヒト型モノクローナル抗プログラム細胞死-1（PD-1）抗体であり、NSCLCにおいて臨床的に意味のある有効性を示した最初のPD-1阻害薬です。 ニボルマブは、進行性扁平上皮（CheckMate 017; NCT01642004）および非扁平上皮（CheckMate 057; NCT01673867）NSCLC患者の二次治療として、白金系化学療法後にドセタキセルと比較して承認されており、全生存期間の改善と良好な安全性プロファイルを示しています。 ペムブロリズマブは、プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）に対するヒト化IgG4モノクローナル抗体です。 第1相KEYNOTE-001および第2/3相KEYNOTE-010研究は、進行非小細胞肺癌患者におけるPD-1リガンドPD-L1の発現増加とペムブロリズマブ治療で達成される利益との相関を示しました。 KEYNOTE-024は、転移性非小細胞肺癌およびPD-L1腫瘍比率スコア（TPS）が50％以上の305例の患者を対象に、一次治療としてのペムブロリズマブ単剤療法と白金系化学療法を比較した研究です。 無増悪生存期間と全生存期間の両方が、標準化学療法群と比較してペムブロリズマブ群で有意に長かった（中央値10.3か月および6.0か月対30.0か月および14.2か月）。

大顆粒リンパ球（LGL）は、丸みを帯びたまたは腎臓形の核、大きな細胞質、および細胞質内にアズール親和性顆粒を持つ大型のリンパ球です。 末梢血単核細胞の10〜15％を構成します。 末梢血中の正常LGLの大部分はナチュラルキラー（NK）細胞ですが、一部はTリンパ球です。 これらの細胞は通常の血液検査では測定できません。 末梢血塗抹標本で検出可能なこれらの細胞は、数値的および他の細胞に対する割合として表されます。 リンパ球数の絶対的減少が免疫療法への反応を低下させることが示されています。 しかし、LGLと免疫療法反応との関係を示す文献上の研究はありません。

この前向きに計画された研究では、抗PD-1（プログラム細胞死-1）で治療された非小細胞肺癌患者における治療開始時および3か月時のLGL（大顆粒リンパ球）レベルと、生存および臨床パラメータとの関係を調査することを目的としています。