Grote granulaire lymfocyten in mNSCLC behandeld met Nivolumab

Niet-kleincellig longkanker staat wereldwijd in 2022 op de eerste plaats wat betreft zowel incidentie als mortaliteit wanneer beide geslachten worden beschouwd. Historisch gezien was het 5-jaarsoverlevingspercentage voor patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die chemotherapie kregen 5%. Effectieve behandelingsopties voor patiënten zonder targeteerbare moleculaire veranderingen, vooral degenen die na eerstelijnschemotherapie progressie vertoonden, waren tot voor kort beperkt. Immunotherapie-checkpointremmers, met klinisch betekenisvolle overlevingsvoordelen, langdurige responsen en een gunstig veiligheidsprofiel in vergelijking met chemotherapie, zijn de standaardzorg geworden voor patiënten die tijdens of na op platina gebaseerde chemotherapie progressie vertonen. Immuuncheckpointremmers zijn ook effectief als eerstelijnstherapie en worden aanbevolen als standaardbehandeling voor onbehandelde patiënten met gevorderde NSCLC, ofwel in combinatie met chemotherapie of zonder chemotherapie.

Nivolumab, een volledig humane, monoklonale, anti-geprogrammeerde dood-1 (PD-1) antilichaam, is de eerste PD-1-remmer die klinisch betekenisvolle werkzaamheid in NSCLC aantoonde. Nivolumab is goedgekeurd voor tweedelijnsbehandeling van gevorderde NSCLC bij patiënten met gevorderde plaveiselecl (CheckMate 017; NCT01642004) en niet-plaveiselecl (CheckMate 057; NCT01673867) NSCLC, na op platina gebaseerde chemotherapie, in vergelijking met docetaxel, en toont verbeterde algehele overleving en een gunstig veiligheidsprofiel. Pembrolizumab is een gehumaniseerd IgG4-monoklonaal antilichaam tegen geprogrammeerde celdoodproteïne 1 (PD-1). Fase 1 KEYNOTE-0018 en fase 2/3 KEYNOTE-0109 studies toonden een correlatie aan tussen verhoogde expressie van de PD-1-ligand PD-L1 bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker en het voordeel behaald met pembrolizumab-behandeling. KEYNOTE-024 is een studie die pembrolizumab-monotherapie als eerstelijnsbehandeling vergelijkt met op platina gebaseerde chemotherapie bij 305 patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker en een PD-L1-tumorproportiescore (TPS) van 50% of hoger. Zowel progressievrije overleving als algehele overleving waren significant langer in de pembrolizumabgroep vergeleken met de standaardchemotherapiegroep (mediaan 10,3 maanden en 6,0 maanden vs. 30,0 maanden en 14,2 maanden).

Grote granulaire lymfocyten (LGL's) zijn grote lymfocyten met een ronde of niervormige kern, een groot cytoplasma en azurofiele granula in het cytoplasma. Ze vormen 10-15% van de perifere bloedmononucleaire cellen. De meeste normale LGL's in perifeer bloed zijn natural killer (NK)-cellen, maar sommige zijn T-lymfocyten. Deze cellen kunnen niet worden gemeten door een normale hemogramtest. Deze cellen, die kunnen worden gedetecteerd door perifeer uitstrijkje, worden zowel numeriek uitgedrukt als in percentage ten opzichte van andere cellen. Er is aangetoond dat een absolute afname van het lymfocytentelling de respons op immunotherapie vermindert. Er zijn echter geen studies in de literatuur die de relatie tussen LGL en immunotherapierespons aantonen.

In deze prospectief geplande studie willen we de relatie onderzoeken tussen LGL (grote granulaire lymfocyt)-niveaus bij de start van de behandeling en na 3 maanden bij patiënten met niet-kleincellige longkanker behandeld met anti-PD-1 (geprogrammeerde celdood-1) en overleving en klinische parameters.