Linfócitos Granulares Grandes em mNSCLC Tratados Com Nivolumab

O cancro do pulmão de células não pequenas ocupa o primeiro lugar a nível mundial em 2022, tanto em termos de incidência como de mortalidade, quando ambos os géneros são considerados. Historicamente, a taxa de sobrevivência aos 5 anos para doentes com cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado que receberam quimioterapia era de 5%. Até recentemente, as opções de tratamento eficazes para doentes sem alterações moleculares direcionáveis, especialmente aqueles que progrediram após quimioterapia de primeira linha, eram limitadas. Os inibidores dos pontos de controlo imunológico, com benefícios de sobrevivência clinicamente significativos, respostas a longo prazo e perfis de segurança favoráveis em comparação com a quimioterapia, tornaram-se o padrão de cuidados para doentes que progridem durante ou após quimioterapia à base de platina. Os inibidores dos pontos de controlo imunológico também são eficazes como terapia de primeira linha e são recomendados como tratamento padrão para doentes com CPCNP avançado não tratado, quer em combinação com quimioterapia, quer sem quimioterapia.

Nivolumab, um anticorpo monoclonal anti-programado de morte-1 (PD-1) totalmente humano, é o primeiro inibidor de PD-1 a demonstrar eficácia clinicamente significativa no CPCNP. O nivolumab é aprovado para o tratamento de segunda linha de CPCNP avançado em doentes com CPCNP escamoso (CheckMate 017; NCT01642004) e não escamoso (CheckMate 057; NCT01673867) avançado, após quimioterapia à base de platina, em comparação com docetaxel, mostrando uma melhoria na sobrevivência global e um perfil de segurança favorável. Pembrolizumab é um anticorpo monoclonal IgG4 humanizado contra a proteína de morte celular programada 1 (PD-1). Os estudos de fase 1 KEYNOTE-0018 e fase 2/3 KEYNOTE-0109 demonstraram uma correlação entre o aumento da expressão do ligando PD-1 PD-L1 em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas avançado e o benefício alcançado com o tratamento com pembrolizumab. KEYNOTE-024 é um estudo que compara a monoterapia com pembrolizumab como tratamento de primeira linha com quimioterapia à base de platina em 305 doentes com cancro do pulmão de células não pequenas metastático e uma pontuação de proporção tumoral (TPS) de PD-L1 de 50% ou superior. Tanto a sobrevivência livre de progressão como a sobrevivência global foram significativamente mais longas no grupo de pembrolizumab em comparação com o grupo de quimioterapia padrão (mediana de 10,3 meses e 6,0 meses vs. 30,0 meses e 14,2 meses).

Linfócitos granulares grandes (LGL) são linfócitos grandes com um núcleo redondo ou em forma de rim, um grande citoplasma e grânulos azurófilos no citoplasma. Eles constituem 10-15% das células mononucleares do sangue periférico. A maioria dos LGL normais no sangue periférico são células natural killer (NK), mas alguns são linfócitos T. Estas células não podem ser medidas por um teste de hemograma normal. Estas células, que podem ser detetadas por esfregaço periférico, são expressas tanto numericamente como em percentagem em relação a outras células. Foi demonstrado que uma diminuição absoluta na contagem de linfócitos reduz a resposta à imunoterapia. No entanto, não existem estudos na literatura que mostrem a relação entre LGL e resposta à imunoterapia.

Neste estudo planeado prospectivamente, pretendemos investigar a relação entre os níveis de LGL (linfócitos granulares grandes) no início do tratamento e aos 3 meses em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas tratados com anti-PD-1 (morte celular programada-1) e os parâmetros de sobrevivência e clínicos.