Linfocitos Granulares Grandes en mNSCLC Tratados Con Nivolumab

El cáncer de pulmón de células no pequeñas ocupa el primer lugar a nivel mundial en 2022 tanto en incidencia como en mortalidad cuando se consideran ambos géneros. Históricamente, la tasa de supervivencia a 5 años para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (CPCNP) que recibían quimioterapia era del 5%. Hasta hace poco, las opciones de tratamiento efectivas para pacientes sin alteraciones moleculares tratables, especialmente aquellos que progresaron después de la quimioterapia de primera línea, eran limitadas. Los inhibidores de puntos de control inmunológicos, con beneficios de supervivencia clínicamente significativos, respuestas a largo plazo y perfiles de seguridad favorables en comparación con la quimioterapia, se han convertido en el estándar de atención para pacientes que progresan durante o después de la quimioterapia basada en platino. Los inhibidores de puntos de control inmunológicos también son efectivos como terapia de primera línea y se recomiendan como tratamiento estándar para pacientes con CPCNP avanzado no tratado, ya sea en combinación con quimioterapia o sin quimioterapia.

Nivolumab, un anticuerpo monoclonal anti-muerte programada-1 (PD-1) completamente humano, es el primer inhibidor de PD-1 en demostrar eficacia clínicamente significativa en CPCNP. Nivolumab está aprobado para el tratamiento de segunda línea de CPCNP avanzado en pacientes con CPCNP escamoso avanzado (CheckMate 017; NCT01642004) y no escamoso (CheckMate 057; NCT01673867), tras quimioterapia basada en platino, en comparación con docetaxel, mostrando una mejora en la supervivencia global y un perfil de seguridad favorable. Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG4 contra la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1). Los estudios de fase 1 KEYNOTE-0018 y fase 2/3 KEYNOTE-0109 demostraron una correlación entre el aumento de la expresión del ligando PD-L1 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado y el beneficio logrado con el tratamiento con pembrolizumab. KEYNOTE-024 es un estudio que compara la monoterapia con pembrolizumab como tratamiento de primera línea con quimioterapia basada en platino en 305 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico y una puntuación de proporción tumoral (TPS) de PD-L1 del 50% o superior. Tanto la supervivencia libre de progresión como la supervivencia global fueron significativamente más largas en el grupo de pembrolizumab en comparación con el grupo de quimioterapia estándar (mediana de 10,3 meses y 6,0 meses frente a 30,0 meses y 14,2 meses).

Los linfocitos granulares grandes (LGL) son linfocitos grandes con un núcleo redondo o en forma de riñón, un citoplasma grande y gránulos azurófilos en el citoplasma. Constituyen del 10 al 15% de las células mononucleares de sangre periférica. La mayoría de los LGL normales en sangre periférica son células asesinas naturales (NK), pero algunos son linfocitos T. Estas células no pueden medirse mediante un hemograma normal. Estas células, que pueden detectarse mediante frotis periférico, se expresan tanto numéricamente como en porcentaje en relación con otras células. Se ha demostrado que una disminución absoluta en el recuento de linfocitos reduce la respuesta a la inmunoterapia. Sin embargo, no hay estudios en la literatura que muestren la relación entre LGL y la respuesta a la inmunoterapia.

En este estudio planificado prospectivamente, nuestro objetivo es investigar la relación entre los niveles de LGL (linfocitos granulares grandes) al inicio del tratamiento y a los 3 meses en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas tratados con anti-PD-1 (muerte celular programada-1) y los parámetros de supervivencia y clínicos.