Suuret Granulaariset Lymfosyytit nivolumabilla hoidetuissa mNSCLC-potilaissa

Pienisoluiseen keuhkosyöpään verrattuna ei-pienisoluinen keuhkosyöpä sijoittui vuonna 2022 maailmanlaajuisesti ensimmäiseksi sekä ilmaantuvuuden että kuolleisuuden suhteen, kun otetaan huomioon molemmat sukupuolet. Historiallisesti edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) potilaiden 5-vuotinen selviytymisaste kemoterapian saaneilla oli 5 %. Tehokkaat hoitovaihtoehdot potilaille, joilla ei ole kohdennettavia molekyylimuutoksia, erityisesti niille, joiden tauti eteni ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen, olivat viime aikoihin saakka rajalliset. Immunoterapian tarkistuspistesalpaajat, joilla on kliinisesti merkittäviä selviytymisetuja, pitkäaikaisia vasteita ja suotuisa turvallisuusprofiili verrattuna kemoterapiaan, ovat tulleet standardihoidoksi potilaille, joiden tauti eteni platinaan perustuvan kemoterapian aikana tai sen jälkeen. Immuunin tarkistuspistesalpaajat ovat myös tehokkaita ensimmäisen linjan terapiana, ja niitä suositellaan standardihoidoksi hoitamattomille edenneen NSCLC:n potilaille joko yhdistettynä kemoterapiaan tai ilman kemoterapiaa.

Nivolumabi, täysin ihmisen monoklonaalinen anti-ohjelmoitu kuolema-1 (PD-1) -vastainen vasta-aine, on ensimmäinen PD-1-salpaaja, joka on osoittanut kliinisesti merkittävää tehoa NSCLC:ssä. Nivolumab on hyväksytty toisen linjan hoidoksi edenneelle NSCLC:lle potilaille, joilla on edennyt levyepiteelinen (CheckMate 017; NCT01642004) ja ei-levyepiteelinen (CheckMate 057; NCT01673867) NSCLC, platinaan perustuvan kemoterapian jälkeen, verrattuna doksetakseliin, osoittaen parantunutta kokonaisselviytymistä ja suotuisan turvallisuusprofiilin. Pembrolisumabi on humanisoitu IgG4-monoklonaalinen vasta-aine ohjelmoitua solukuolemaproteiinia 1 (PD-1) vastaan. Vaiheen 1 KEYNOTE-0018- ja vaiheen 2/3 KEYNOTE-0109-tutkimukset osoittivat korrelaation PD-1-ligandin PD-L1:n lisääntyneen ilmentymisen ja edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän potilaiden saaman hyödyn välillä pembrolisumabihoidon yhteydessä. KEYNOTE-024 on tutkimus, jossa verrattiin pembrolisumabimonoterapiaa ensimmäisen linjan hoidossa platinaan perustuvaan kemoterapiaan 305 potilaalla, joilla oli etäpesäkkeellinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja PD-L1-kasvaimen osuuskerroin (TPS) 50 % tai korkeampi. Sekä etenemisvapaa selviytyminen että kokonaisselviytyminen olivat merkitsevästi pidempiä pembrolisumabiryhmässä verrattuna standardikemoterapiaryhmään (mediaani 10,3 kuukautta ja 6,0 kuukautta vs. 30,0 kuukautta ja 14,2 kuukautta).

Suuret rakeiset lymfosyytit (LGL:t) ovat suuria lymfosyyttejä, joilla on pyöreä tai munuaismainen tuma, suuri solulima ja atsurofiiliset rakeet solulimassa. Ne muodostavat 10–15 % veren mononukleaarisista soluista. Useimmat normaaleista LGL-soluista veressä ovat luonnollisia tappajasoluja (NK-soluja), mutta osa on T-lymfosyyttejä. Näitä soluja ei voida mitata normaalilla verenkuvalla. Nämä solut, jotka voidaan havaita veriviljelyllä, ilmaistaan sekä numeerisesti että prosentteina suhteessa muihin soluihin. On osoitettu, että absoluuttinen lymfosyytin määrän lasku vähentää vasteherkkyyttä immunoterapialle. Kuitenkaan kirjallisuudessa ei ole tutkimuksia, jotka osoittaisivat yhteyttä LGL:n ja immunoterapiavasteen välillä.

Tässä prospektiivisesti suunnitellussa tutkimuksessa tavoitteemme on tutkia suhdetta LGL- (suuret rakeiset lymfosyytit) tasojen välillä hoidon alussa ja 3 kuukauden kohdalla potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka saavat anti-PD-1- (ohjelmoitu solukuolema-1) hoitoa, sekä selviytymisen ja kliinisten parametrien välillä.