Крупные гранулярные лимфоциты при mNSCLC, получавшем лечение ниволумабом

Немелкоклеточный рак легкого занимает первое место в мире в 2022 году как по заболеваемости, так и по смертности, если учитывать оба пола. Исторически 5-летняя выживаемость пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получавших химиотерапию, составляла 5%. До недавнего времени эффективные варианты лечения для пациентов без целевых молекулярных изменений, особенно для тех, у кого прогрессировала болезнь после химиотерапии первой линии, были ограничены. Ингибиторы иммунных контрольных точек, обладающие клинически значимой выживаемостью, долгосрочными ответами и благоприятным профилем безопасности по сравнению с химиотерапией, стали стандартом лечения пациентов, у которых болезнь прогрессирует во время или после платиносодержащей химиотерапии. Ингибиторы иммунных контрольных точек также эффективны в качестве терапии первой линии и рекомендуются в качестве стандартного лечения для нелеченных пациентов с распространенным НМРЛ, как в комбинации с химиотерапией, так и без нее.

Ниволумаб, полностью человеческое моноклональное антитело против запрограммированной смерти-1 (PD-1), является первым ингибитором PD-1, продемонстрировавшим клинически значимую эффективность при НМРЛ. Ниволумаб одобрен для лечения второй линии распространенного НМРЛ у пациентов с распространенным плоскоклеточным (CheckMate 017; NCT01642004) и неплоскоклеточным (CheckMate 057; NCT01673867) НМРЛ после платиносодержащей химиотерапии по сравнению с доцетакселом, показывая улучшенную общую выживаемость и благоприятный профиль безопасности. Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG4 против белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1). Исследования фазы 1 KEYNOTE-0018 и фазы 2/3 KEYNOTE-0109 продемонстрировали корреляцию между повышенной экспрессией лиганда PD-1 PD-L1 у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого и пользой, достигнутой при лечении пембролизумабом. KEYNOTE-024 — это исследование, сравнивающее монотерапию пембролизумабом в качестве лечения первой линии с платиносодержащей химиотерапией у 305 пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого и оценкой доли опухоли PD-L1 (TPS) 50% или выше. Как выживаемость без прогрессирования, так и общая выживаемость были значительно дольше в группе пембролизумаба по сравнению со стандартной группой химиотерапии (медиана 10,3 месяца и 6,0 месяцев против 30,0 месяцев и 14,2 месяцев).

Крупные гранулярные лимфоциты (КГЛ) — это крупные лимфоциты с круглым или почковидным ядром, большой цитоплазмой и азурофильными гранулами в цитоплазме. Они составляют 10-15% мононуклеарных клеток периферической крови. Большинство нормальных КГЛ в периферической крови являются натуральными киллерами (NK-клетками), но некоторые из них являются T-лимфоцитами. Эти клетки не могут быть измерены с помощью обычного анализа крови. Эти клетки, которые можно обнаружить с помощью мазка периферической крови, выражаются как в абсолютных числах, так и в процентах по отношению к другим клеткам. Было показано, что абсолютное снижение количества лимфоцитов снижает ответ на иммунотерапию. Однако в литературе нет исследований, показывающих взаимосвязь между КГЛ и ответом на иммунотерапию.

В этом проспективно запланированном исследовании мы стремимся изучить взаимосвязь между уровнями КГЛ (крупных гранулярных лимфоцитов) в начале лечения и через 3 месяца у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших лечение анти-PD-1 (запрограммированная клеточная смерть-1), и выживаемостью и клиническими параметрами.