Linfociti Granulari di Grandi Dimensioni nel mNSCLC Trattato con Nivolumab

Il carcinoma polmonare non a piccole cellule si colloca al primo posto a livello mondiale nel 2022 in termini sia di incidenza che di mortalità quando si considerano entrambi i sessi. Storicamente, il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato sottoposti a chemioterapia era del 5%. Le opzioni terapeutiche efficaci per i pazienti senza alterazioni molecolari bersagliabili, in particolare per coloro che hanno progredito dopo la chemioterapia di prima linea, erano limitate fino a poco tempo fa. Gli inibitori dei checkpoint immunitari, con benefici di sopravvivenza clinicamente significativi, risposte a lungo termine e profili di sicurezza favorevoli rispetto alla chemioterapia, sono diventati lo standard di cura per i pazienti che progrediscono durante o dopo la chemioterapia a base di platino. Gli inibitori dei checkpoint immunitari sono efficaci anche come terapia di prima linea e sono raccomandati come trattamento standard per i pazienti con NSCLC avanzato non trattato, sia in combinazione con la chemioterapia che senza chemioterapia.

Il nivolumab, un anticorpo monoclonale completamente umano anti-programmed death-1 (PD-1), è il primo inibitore del PD-1 a dimostrare un'efficacia clinicamente significativa nell'NSCLC. Il nivolumab è approvato per il trattamento di seconda linea del NSCLC avanzato in pazienti con NSCLC squamoso avanzato (CheckMate 017; NCT01642004) e non squamoso (CheckMate 057; NCT01673867), dopo chemioterapia a base di platino, rispetto al docetaxel, mostrando un miglioramento della sopravvivenza globale e un profilo di sicurezza favorevole. Il pembrolizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato IgG4 contro la proteina 1 della morte cellulare programmata (PD-1). Gli studi di fase 1 KEYNOTE-0018 e di fase 2/3 KEYNOTE-0109 hanno dimostrato una correlazione tra l'aumentata espressione del ligando PD-1 PD-L1 nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato e il beneficio ottenuto con il trattamento con pembrolizumab. KEYNOTE-024 è uno studio che confronta la monoterapia con pembrolizumab come trattamento di prima linea con la chemioterapia a base di platino in 305 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico e un punteggio di proporzione tumorale PD-L1 (TPS) del 50% o superiore. Sia la sopravvivenza libera da progressione che la sopravvivenza globale erano significativamente più lunghe nel gruppo pembrolizumab rispetto al gruppo chemioterapia standard (mediana 10,3 mesi e 6,0 mesi vs. 30,0 mesi e 14,2 mesi).

I linfociti a granuli grandi (LGL) sono linfociti grandi con un nucleo rotondo o reniforme, un citoplasma ampio e granuli azzurrofili nel citoplasma. Costituiscono il 10-15% delle cellule mononucleate del sangue periferico. La maggior parte dei LGL normali nel sangue periferico sono cellule natural killer (NK), ma alcuni sono linfociti T. Queste cellule non possono essere misurate da un normale esame emocromocitometrico. Queste cellule, che possono essere rilevate dallo striscio periferico, sono espresse sia numericamente che in percentuale rispetto alle altre cellule. È stato dimostrato che una diminuzione assoluta della conta linfocitaria riduce la risposta all'immunoterapia. Tuttavia, non ci sono studi in letteratura che mostrino la relazione tra LGL e risposta all'immunoterapia.

In questo studio pianificato prospetticamente, miriamo a indagare la relazione tra i livelli di LGL (linfociti a granuli grandi) all'inizio del trattamento e a 3 mesi nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule trattati con anti-PD-1 (programmed cell death-1) e i parametri di sopravvivenza e clinici.