Store granulære lymfocytter i mNSCLC behandlet med nivolumab

Ikke-småcellet lungekreft rangerte først i verden i 2022 når det gjelder både forekomst og dødelighet når begge kjønn vurderes. Historisk sett var 5-års overlevelsesraten for pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som mottok kjemoterapi 5 %. Effektive behandlingsalternativer for pasienter uten målrettede molekylære forandringer, spesielt de som hadde progresjon etter første-linje kjemoterapi, var begrenset inntil nylig. Immunterapi sjekkpunktshemmere, med klinisk meningsfulle overlevelsesfordeler, langvarige responser og gunstige sikkerhetsprofiler sammenlignet med kjemoterapi, har blitt standardbehandling for pasienter som har progresjon under eller etter platina-basert kjemoterapi. Immunsjekkpunktshemmere er også effektive som første-linje terapi og anbefales som standardbehandling for ubehandlede pasienter med avansert NSCLC, enten i kombinasjon med kjemoterapi eller uten kjemoterapi.

Nivolumab, et fullstendig humant, monoklonalt, anti-programmert død-1 (PD-1) antistoff, er den første PD-1-hemmeren som har vist klinisk meningsfull effekt i NSCLC. Nivolumab er godkjent for andre-linje behandling av avansert NSCLC hos pasienter med avansert skvamøs (CheckMate 017; NCT01642004) og ikke-skvamøs (CheckMate 057; NCT01673867) NSCLC, etter platina-basert kjemoterapi, sammenlignet med docetaxel, og viser forbedret total overlevelse og en gunstig sikkerhetsprofil. Pembrolizumab er et humanisert IgG4 monoklonalt antistoff mot programmer celle død protein 1 (PD-1). Fase 1 KEYNOTE-0018 og fase 2/3 KEYNOTE-0109 studier viste en korrelasjon mellom økt uttrykk av PD-1-liganden PD-L1 hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft og fordelen oppnådd med pembrolizumab-behandling. KEYNOTE-024 er en studie som sammenligner pembrolizumab monoterapi som første-linje behandling med platina-basert kjemoterapi hos 305 pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft og en PD-L1 tumor andels score (TPS) på 50 % eller høyere. Både progresjonsfri overlevelse og total overlevelse var betydelig lengre i pembrolizumab-gruppen sammenlignet med standard kjemoterapi-gruppen (median 10,3 måneder og 6,0 måneder vs. 30,0 måneder og 14,2 måneder).

Store granulære lymfocytter (LGL) er store lymfocytter med en rund eller nyreformet kjerne, et stort cytoplasma og azurofile granuler i cytoplasmaet. De utgjør 10-15 % av perifere blod mononukleære celler. De fleste normale LGL i perifert blod er naturlige dreperceller (NK-celler), men noen er T-lymfocytter. Disse cellene kan ikke måles med en normal blodprøve. Disse cellene, som kan påvises med perifert blodutstryk, uttrykkes både numerisk og som en prosentandel i forhold til andre celler. Det har blitt vist at en absolutt nedgang i lymfocyttall reduserer responsen på immunterapi. Imidlertid finnes det ingen studier i litteraturen som viser forholdet mellom LGL og immunoterapi-respons.

I denne prospektivt planlagte studien, har vi som mål å undersøke forholdet mellom LGL (store granulære lymfocytter) nivåer ved behandlingsstart og etter 3 måneder hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft behandlet med anti-PD-1 (programmert celle død-1) og overlevelse og kliniske parametere.