Lymphocytes à grands grains dans le mNSCLC traité par Nivolumab

Le cancer du poumon non à petites cellules se classe au premier rang mondial en 2022 en termes d'incidence et de mortalité lorsque les deux sexes sont considérés. Historiquement, le taux de survie à 5 ans pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé recevant une chimiothérapie était de 5 %. Les options de traitement efficaces pour les patients sans altérations moléculaires ciblables, en particulier ceux qui ont progressé après une chimiothérapie de première intention, étaient limitées jusqu'à récemment. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, avec des bénéfices de survie cliniquement significatifs, des réponses à long terme et des profils de sécurité favorables par rapport à la chimiothérapie, sont devenus le traitement standard pour les patients qui progressent pendant ou après une chimiothérapie à base de platine. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont également efficaces en tant que traitement de première intention et sont recommandés comme traitement standard pour les patients atteints d'un CPNPC avancé non traité, soit en association avec une chimiothérapie, soit sans chimiothérapie.

Le nivolumab, un anticorps monoclonal entièrement humain anti-programmed death-1 (PD-1), est le premier inhibiteur de PD-1 à démontrer une efficacité cliniquement significative dans le CPNPC. Le nivolumab est approuvé pour le traitement de deuxième intention du CPNPC avancé chez les patients atteints d'un CPNPC squameux (CheckMate 017 ; NCT01642004) et non squameux (CheckMate 057 ; NCT01673867) avancé, après une chimiothérapie à base de platine, comparé au docétaxel, montrant une amélioration de la survie globale et un profil de sécurité favorable. Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé IgG4 contre la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1). Les études de phase 1 KEYNOTE-0018 et de phase 2/3 KEYNOTE-0109 ont démontré une corrélation entre l'expression accrue du ligand PD-1 PD-L1 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé et le bénéfice obtenu avec le traitement au pembrolizumab. KEYNOTE-024 est une étude comparant le pembrolizumab en monothérapie en tant que traitement de première intention à la chimiothérapie à base de platine chez 305 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique et avec un score de proportion tumorale PD-L1 (TPS) de 50 % ou plus. La survie sans progression et la survie globale étaient significativement plus longues dans le groupe pembrolizumab par rapport au groupe chimiothérapie standard (médiane de 10,3 mois et 6,0 mois contre 30,0 mois et 14,2 mois).

Les lymphocytes à grands granules (LGL) sont de grands lymphocytes avec un noyau rond ou en forme de rein, un grand cytoplasme et des granules azurophiles dans le cytoplasme. Ils constituent 10 à 15 % des cellules mononucléées du sang périphérique. La plupart des LGL normaux dans le sang périphérique sont des cellules tueuses naturelles (NK), mais certains sont des lymphocytes T. Ces cellules ne peuvent pas être mesurées par un hémogramme normal. Ces cellules, qui peuvent être détectées par frottis sanguin périphérique, sont exprimées à la fois numériquement et en pourcentage par rapport aux autres cellules. Il a été démontré qu'une diminution absolue du nombre de lymphocytes réduit la réponse à l'immunothérapie. Cependant, il n'existe pas d'études dans la littérature montrant la relation entre les LGL et la réponse à l'immunothérapie.

Dans cette étude planifiée prospectivement, nous visons à étudier la relation entre les niveaux de LGL (lymphocytes à grands granules) au début du traitement et à 3 mois chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules traités avec un anti-PD-1 (programmed cell death-1) et les paramètres de survie et cliniques.