Store Granulære Lymfocytter i mNSCLC Behandlet Med Nivolumab

Ikke-småcellet lungekancer rangerer først i verden i 2022 med hensyn til både incidens og dødelighed, når begge køn overvejes. Historisk set var 5-års overlevelsesraten for patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekancer (NSCLC), der fik kemoterapi, 5%. Effektive behandlingsmuligheder for patienter uden målbare molekylære ændringer, især dem, der havde progression efter første-linjes kemoterapi, var begrænsede indtil for nylig. Immunterapi-checkpoint-hæmmere, med klinisk meningsfulde overlevelsesfordele, langvarige responser og gunstige sikkerhedsprofiler sammenlignet med kemoterapi, er blevet standardbehandlingen for patienter, der har progression under eller efter platinabaserede kemoterapi. Immuncheckpoint-hæmmere er også effektive som første-linjes terapi og anbefales som standardbehandling for ubehandlede fremskredne NSCLC-patienter, enten i kombination med kemoterapi eller uden kemoterapi.

Nivolumab, et fuldt humant, monoklonalt, anti-programmeret død-1 (PD-1) antistof, er den første PD-1-hæmmer, der har demonstreret klinisk meningsfuld effekt i NSCLC. Nivolumab er godkendt til anden-linjes behandling af fremskreden NSCLC hos patienter med fremskreden pladecelle (CheckMate 017; NCT01642004) og ikke-pladecelle (CheckMate 057; NCT01673867) NSCLC, efter platinabaserede kemoterapi, sammenlignet med docetaxel, og viser forbedret total overlevelse og et gunstigt sikkerhedsprofil. Pembrolizumab er et humaniseret IgG4 monoklonalt antistof mod programmeret celledød protein 1 (PD-1). Fase 1 KEYNOTE-0018 og fase 2/3 KEYNOTE-0109 studier demonstrerede en sammenhæng mellem øget udtryk af PD-1-liganden PD-L1 hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekancer og fordelen opnået med pembrolizumab-behandling. KEYNOTE-024 er et studie, der sammenligner pembrolizumab-monoterapi som første-linjes behandling med platinabaserede kemoterapi hos 305 patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekancer og en PD-L1 tumorproportionsscore (TPS) på 50% eller højere. Både progressionfri overlevelse og total overlevelse var signifikant længere i pembrolizumab-gruppen sammenlignet med standard kemoterapigruppen (median 10,3 måneder og 6,0 måneder vs. 30,0 måneder og 14,2 måneder).

Store granulære lymfocytter (LGL'er) er store lymfocytter med en rund eller nyreformet kerne, et stort cytoplasma og azurofile granula i cytoplasmaet. De udgør 10-15% af perifere blod mononukleære celler. De fleste normale LGL'er i perifert blod er naturlige dræber (NK) celler, men nogle er T-lymfocytter. Disse celler kan ikke måles ved en normal blodprøve. Disse celler, der kan påvises ved perifer udstryg, udtrykkes både numerisk og som en procentdel i forhold til andre celler. Det er vist, at et absolut fald i lymfocytantal reducerer responset på immunterapi. Der er dog ingen studier i litteraturen, der viser sammenhængen mellem LGL og immunoterapi-respons.

I dette prospektivt planlagte studie har vi til formål at undersøge sammenhængen mellem LGL (store granulære lymfocytter) niveauer ved behandlingsstart og efter 3 måneder hos patienter med ikke-småcellet lungekancer behandlet med anti-PD-1 (programmeret celledød-1) og overlevelse og kliniske parametre.