Velké granulární lymfocyty u mNSCLC léčeného nivolumabem

Nemalobuněčný karcinom plic se v roce 2022 celosvětově řadí na první místo z hlediska incidence i mortality, pokud jsou uvažováni obě pohlaví. Historicky byla 5letá míra přežití pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) léčených chemoterapií 5 %. Účinné možnosti léčby pro pacienty bez cílitelných molekulárních alterací, zejména pro ty, kteří po první linii chemoterapie progredovali, byly až donedávna omezené. Imunoterapeutické inhibitory kontrolních bodů, které vykazují klinicky významné přínosy pro přežití, dlouhodobé odpovědi a příznivý bezpečnostní profil ve srovnání s chemoterapií, se staly standardem péče pro pacienty, kteří progredovali během nebo po platinové chemoterapii. Inhibitory imunitních kontrolních bodů jsou také účinné jako léčba první linie a jsou doporučovány jako standardní léčba pro neléčené pacienty s pokročilým NSCLC, ať už v kombinaci s chemoterapií, nebo bez ní.

Nivolumab, plně humánní monoklonální protilátka proti programované buněčné smrti-1 (PD-1), je prvním inhibitorem PD-1, který prokázal klinicky významnou účinnost u NSCLC. Nivolumab je schválen pro léčbu druhé linie pokročilého NSCLC u pacientů s pokročilým dlaždicobuněčným (CheckMate 017; NCT01642004) a nedlaždicobuněčným (CheckMate 057; NCT01673867) NSCLC po platinové chemoterapii ve srovnání s docetaxelem, přičemž vykazuje zlepšené celkové přežití a příznivý bezpečnostní profil. Pembrolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 proti proteinu programované buněčné smrti 1 (PD-1). Studie fáze 1 KEYNOTE-001 a studie fáze 2/3 KEYNOTE-010 prokázaly korelaci mezi zvýšenou expresí ligandu PD-1, PD-L1, u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic a přínosem dosaženým léčbou pembrolizumabem. KEYNOTE-024 je studie porovnávající monoterapii pembrolizumabem jako léčbu první linie s platinovou chemoterapií u 305 pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic a skóre podílu nádoru PD-L1 (TPS) 50 % nebo vyšším. Jak bezpříznakové přežití, tak celkové přežití byly v skupině s pembrolizumabem významně delší ve srovnání se skupinou se standardní chemoterapií (medián 10,3 měsíce a 6,0 měsíce vs. 30,0 měsíců a 14,2 měsíce).

Velké granulární lymfocyty (LGL) jsou velké lymfocyty s kulatým nebo ledvinovitým jádrem, velkou cytoplazmou a azurofilními granuly v cytoplazmě. Tvoří 10-15 % mononukleárních buněk periferní krve. Většina normálních LGL v periferní krvi jsou přirozené zabíječské (NK) buňky, ale některé jsou T lymfocyty. Tyto buňky nelze měřit běžným hemogramem. Tyto buňky, které lze detekovat periferním nátěrem, jsou vyjádřeny jak číselně, tak jako procento vzhledem k ostatním buňkám. Bylo prokázáno, že absolutní pokles počtu lymfocytů snižuje odpověď na imunoterapii. V literatuře však nejsou studie ukazující vztah mezi LGL a odpovědí na imunoterapii.

V této prospektivně plánované studii si klademe za cíl prozkoumat vztah mezi hladinami LGL (velkých granulárních lymfocytů) na začátku léčby a po 3 měsících u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic léčených anti-PD-1 (inhibitorem programované buněčné smrti-1) a přežitím a klinickými parametry.