니볼루맙으로 치료된 전이성 비소세포폐암에서의 대과립림프구

2022년 전 세계적으로 남녀 모두를 고려했을 때 비소세포폐암은 발생률과 사망률 모두에서 1위를 차지합니다. 역사적으로, 화학요법을 받는 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 5년 생존율은 5%였습니다. 표적화 가능한 분자 변이가 없는 환자, 특히 1차 화학요법 후 진행된 환자들에 대한 효과적인 치료 옵션은 최근까지 제한적이었습니다. 면역요법 체크포인트 억제제는 화학요법에 비해 임상적으로 의미 있는 생존 이점, 장기 반응 및 유리한 안전성 프로파일을 보이며, 백금 기반 화학요법 중 또는 이후 진행하는 환자의 표준 치료가 되었습니다. 면역 체크포인트 억제제는 1차 치료로서도 효과적이며, 치료받지 않은 진행성 NSCLC 환자에 대한 표준 치료로 화학요법과 병용하거나 화학요법 없이 권장됩니다.

니볼루맙은 완전 인간형 단일클론항체인 항 프로그램된 세포사멸-1(PD-1) 항체로, NSCLC에서 임상적으로 의미 있는 효능을 입증한 최초의 PD-1 억제제입니다. 니볼루맙은 진행성 편평세포(CheckMate 017; NCT01642004) 및 비편평세포(CheckMate 057; NCT01673867) NSCLC 환자의 백금 기반 화학요법 후 2차 치료로 승인되었으며, 도세탁셀에 비해 향상된 전체 생존율과 유리한 안전성 프로파일을 보였습니다. 펨브롤리주맙은 프로그램된 세포사멸 단백질 1(PD-1)에 대한 인간화 IgG4 단일클론항체입니다. 1상 KEYNOTE-0018 및 2/3상 KEYNOTE-0109 연구는 진행성 비소세포폐암 환자에서 PD-1 리간드 PD-L1의 증가된 발현과 펨브롤리주맙 치료로 달성된 이점 사이의 상관관계를 입증했습니다. KEYNOTE-024는 전이성 비소세포폐암 및 PD-L1 종양 비율 점수(TPS)가 50% 이상인 305명의 환자를 대상으로 1차 치료로서 펨브롤리주맙 단독요법과 백금 기반 화학요법을 비교한 연구입니다. 진행없는 생존율과 전체 생존율 모두 펨브롤리주맙 그룹에서 표준 화학요법 그룹에 비해 유의하게 길었습니다(중앙값 10.3개월 및 6.0개월 대 30.0개월 및 14.2개월).

대과립림프구(LGL)는 둥근 또는 콩팥 모양의 핵, 큰 세포질 및 세포질 내 아주로필립 과립을 가진 대형 림프구입니다. 이들은 말초혈액 단핵세포의 10-15%를 구성합니다. 말초혈액의 대부분의 정상 LGL은 자연살해(NK) 세포이지만, 일부는 T 림프구입니다. 이러한 세포는 일반 혈구 검사로 측정할 수 없습니다. 말초혈액 도말로 검출 가능한 이러한 세포는 숫자와 다른 세포에 대한 백분율로 모두 표현됩니다. 림프구 수의 절대적 감소가 면역요법에 대한 반응을 감소시킨다는 것이 입증되었습니다. 그러나 LGL과 면역요법 반응 사이의 관계를 보여주는 문헌 연구는 없습니다.

이 전향적으로 계획된 연구에서, 우리는 항-PD-1(프로그램된 세포사멸-1)로 치료받은 비소세포폐암 환자에서 치료 시작 시 및 3개월 시점의 LGL(대과립림프구) 수준과 생존 및 임상 매개변수 사이의 관계를 조사하는 것을 목표로 합니다.