Duże limfocyty ziarniste w mNSCLC leczonym niwolumabem

Rak niedrobnokomórkowy płuca zajmuje pierwsze miejsce na świecie w 2022 roku pod względem zarówno częstości występowania, jak i śmiertelności, gdy rozważa się obie płcie. Historycznie, 5-letni wskaźnik przeżycia dla pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) otrzymujących chemioterapię wynosił 5%. Skuteczne opcje leczenia dla pacjentów bez możliwych do ukierunkowania zmian molekularnych, zwłaszcza tych, u których choroba postępowała po chemioterapii pierwszego rzutu, były do niedawna ograniczone. Inhibitory punktów kontroli immunologicznej, z klinicznie znaczącymi korzyściami w zakresie przeżycia, długotrwałymi odpowiedziami i korzystnymi profilami bezpieczeństwa w porównaniu z chemioterapią, stały się standardem opieki dla pacjentów, u których choroba postępuje podczas lub po chemioterapii opartej na platynie. Inhibitory punktów kontroli immunologicznej są również skuteczne jako terapia pierwszego rzutu i są zalecane jako standardowe leczenie dla nieleczonych pacjentów z zaawansowanym NSCLC, zarówno w połączeniu z chemioterapią, jak i bez niej.

Niwolumab, w pełni ludzkie, monoklonalne przeciwciało anty-programowanej śmierci-1 (PD-1), jest pierwszym inhibitorem PD-1, który wykazał klinicznie znaczącą skuteczność w NSCLC. Niwolumab jest zatwierdzony do leczenia drugiego rzutu zaawansowanego NSCLC u pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym (CheckMate 017; NCT01642004) i nienabłonkowym (CheckMate 057; NCT01673867) NSCLC po chemioterapii opartej na platynie, w porównaniu z docetakselem, wykazując poprawę całkowitego przeżycia i korzystny profil bezpieczeństwa. Pembrolizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG4 przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1 (PD-1). Badania fazy 1 KEYNOTE-001 i fazy 2/3 KEYNOTE-010 wykazały korelację między zwiększoną ekspresją ligandu PD-1, PD-L1, u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca a korzyścią osiągniętą dzięki leczeniu pembrolizumabem. KEYNOTE-024 to badanie porównujące monoterapię pembrolizumabem jako leczenie pierwszego rzutu z chemioterapią opartą na platynie u 305 pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca i wynikiem proporcji guza PD-L1 (TPS) wynoszącym 50% lub więcej. Zarówno przeżycie wolne od progresji, jak i całkowite przeżycie były istotnie dłuższe w grupie pembrolizumabu w porównaniu z grupą standardowej chemioterapii (mediana 10,3 miesiąca i 6,0 miesiąca vs. 30,0 miesięcy i 14,2 miesiąca).

Duże ziarniste limfocyty (LGL) to duże limfocyty z okrągłym lub nerkowatym jądrem, dużą cytoplazmą i ziarnistościami azurofilnymi w cytoplazmie. Stanowią one 10-15% jednojądrzastych komórek krwi obwodowej. Większość normalnych LGL we krwi obwodowej to komórki natural killer (NK), ale niektóre to limfocyty T. Komórek tych nie można zmierzyć za pomocą normalnego badania morfologii krwi. Komórki te, które można wykryć za pomocą rozmazu krwi obwodowej, są wyrażane zarówno liczbowo, jak i w procentach w stosunku do innych komórek. Wykazano, że bezwzględny spadek liczby limfocytów zmniejsza odpowiedź na immunoterapię. Jednak w literaturze nie ma badań pokazujących związek między LGL a odpowiedzią na immunoterapię.

W tym prospektywnie zaplanowanym badaniu naszym celem jest zbadanie związku między poziomami LGL (dużych ziarnistych limfocytów) na początku leczenia i po 3 miesiącach u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca leczonych anty-PD-1 (programowaną śmiercią komórki-1) a przeżyciem i parametrami klinicznymi.