急性虚血性脳卒中における機械的血栓回収術への補助としての動脈内アルブミンの有効性と安全性 (AMASS2)

脳卒中は依然として世界的な主要な公衆衛生上の課題であり、死因の第3位、障害調整生存年数（DALYs）の原因として第4位を占めています。 2021年の世界疾病負担研究によると、世界で約9380万人の有病脳卒中症例と1190万件の新規症例が存在します。 中国は最も重い負担の一つを負っており、年間200万件以上の新規症例があります。 急性脳血管閉塞による急性虚血性脳卒中（AIS）は、全脳卒中の80％を占めます。 AIS症例の約30％は大血管閉塞（LVO）に起因し、通常、広範囲の梗塞領域のために予後不良です。 研究によると、早期再開通は臨床転帰を著しく改善します。 現在、静脈内血栓溶解療法（IVT）と機械的血栓回収療法（MT）が再開通を達成するための標準治療です。 LVO関連AISでは、MTは治療時間窓の延長と優れた再開通率により、優先される臨床アプローチとなっています。 しかしながら、70％以上の患者で再開通に成功したにもかかわらず、約50％が90日時点で機能的独立を達成できず、死亡率は15％以上にとどまります。 したがって、MT後の患者の長期的な機能的転帰を向上させることは、重要な未充足の臨床ニーズです。 ヒトアルブミンは血漿中で最も豊富なタンパク質です。 膠質浸透圧の維持を超えて、抗炎症、抗血小板凝集、抗酸化、および内皮保護特性を含む複数の生物学的効果も持っています。 我々は、機械的血栓回収療法後の患者に対して、内頸動脈を介してヒトアルブミンを投与する第I相臨床試験（AMASS-1）を実施しました。 結果は、0.60 g/kgの用量での20％ヒトアルブミンの動脈内注入が安全であり、死亡率[アルブミン群（6.7％）対対照群（6.7％）、P > 0.05]や症状性頭蓋内出血[アルブミン群（6.7％）対対照群（13.3％）、P > 0.05]などの重篤な有害反応に有意な差がないことを示しました。 要約すると、アルブミン補助療法は、機械的血栓回収療法後の患者において良好な安全性と潜在的な神経保護効果を示しています。 その有効性と安全性をさらに体系的に評価するために、我々は急性虚血性脳卒中に対する機械的血栓回収療法と動脈内アルブミン注入を組み合わせた第II相臨床試験を実施する計画です。 これは、機械的血栓回収療法後に再開通を達成した前循環大血管閉塞による急性虚血性脳卒中患者において、20％ヒト血清アルブミンの動脈内注入と機械的血栓回収療法の併用と、機械的血栓回収療法単独の有効性と安全性を評価するための、多施設共同、前向き、オープンラベル、エンドポイント盲検化、無作為化比較試験です。 合計306人の患者を動的最小化法を用いて1：1の比率で無作為に割り付け、アルブミン群（0.6 g/kg 20％ヒト血清アルブミン＋機械的血栓回収療法）と対照群（機械的血栓回収療法単独）の2群に分ける計画です。 本研究の主要な有効性目的は、成功した再開通（eTICI ≥2b）後に内頸動脈を介した20％ヒトアルブミン（0.6 g/kg）の即時動脈内注入が、機械的血栓回収療法単独と比較して、急性前循環大血管閉塞脳卒中患者の臨床転帰を改善するかどうかを評価することです。 また、標準的な機械的血栓回収療法後に成功した再開通（eTICI ≥2b）を達成した急性前循環大血管閉塞脳卒中患者において、内頸動脈を介した20％ヒトアルブミン（0.6 g/kg）の即時動脈内注入の安全性と実現可能性を評価することを目的としています。