Effekt og sikkerhet av intra-arteriell albumin som tillegg til mekanisk trombektomi ved akutt iskemisk slag (AMASS2)

Slag forblir en fremtredende global folkehelseutfordring og rangerer som tredje ledende dødsårsak og fjerde største bidragsyter til funksjonsjusterte leveår (DALYs). Ifølge Global Burden of Disease-studien fra 2021 er det omtrent 93,8 millioner forekommende slagtilfeller og 11,9 millioner nye tilfeller over hele verden. Kina bærer en av de tyngste byrdene, med over 2 millioner nye tilfeller årlig. Akutt iskemisk slag (AIS), forårsaket av akutt cerebrovaskulær okklusjon, utgjør 80% av alle slag. Omtrent 30% av AIS-tilfellene skyldes stor karokklusjon (LVO), som vanligvis har en dårlig prognose på grunn av det omfattende infarktområdet. Forskning indikerer at tidlig rekanalisering forbedrer kliniske utfall betydelig. For tiden er intravenøs trombolyse (IVT) og mekanisk trombektomi (MT) standardbehandlingene for å oppnå rekanalisering. For LVO-relatert AIS har MT blitt den foretrukne kliniske tilnærmingen på grunn av det utvidede terapeutiske vinduet og overlegne rekanaliseringstak. Imidlertid, til tross for vellykket rekanalisering hos over 70% av pasientene, oppnår nesten 50% ikke funksjonell uavhengighet etter 90 dager, og dødeligheten forblir over 15%. Derfor er forbedring av langsiktige funksjonelle utfall hos pasienter etter MT et kritisk uoppfylt klinisk behov. Humant albumin er det mest forekommende proteinet i plasma. I tillegg til å opprettholde kolloidosmotisk trykk, har det også flere biologiske effekter, inkludert antiinflammatoriske, anti-plateletaggregasjons-, antioksidative og endotelbeskyttende egenskaper. Vi utførte en fase I klinisk studie (AMASS-1) for pasienter etter mekanisk trombektomi, hvor humant albumin ble administrert via arteria carotis interna. Resultatene viste at intra-arteriell infusjon av 20% humant albumin i en dose på 0,60 g/kg var trygg, med ingen signifikante forskjeller i alvorlige bivirkninger som dødelighet [Albumingruppe (6,7%) vs Kontrollgruppe (6,7%), P > 0,05] og symptomatisk intrakraniell blødning [Albumingruppe (6,7%) vs Kontrollgruppe (13,3%), P > 0,05] sammenlignet med kontrollgruppen. Sammendragsvis viser albumin-adjuvantbehandling god sikkerhet og potensielle nevroprotektive effekter hos pasienter etter mekanisk trombektomi. For ytterligere å systematisk evaluere effekten og sikkerheten, planlegger vi å gjennomføre en fase II klinisk studie av mekanisk trombektomi kombinert med intra-arteriell albumininfusjon for akutt iskemisk slag. Dette er en multikenter, prospektiv, åpen, endepunkt-blindet, randomisert kontrollert studie designet for å evaluere effekten og sikkerheten av intra-arteriell infusjon av 20% humant serumalbumin kombinert med mekanisk trombektomi versus mekanisk trombektomi alene hos pasienter med akutt iskemisk slag forårsaket av stor karokklusjon i anterior sirkulasjon som har oppnådd rekanalisering etter mekanisk trombektomi. Totalt 306 pasienter planlegges inkludert og vil bli tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold ved hjelp av en dynamisk minimeringsmetode til to grupper: Albumingruppen (0,6 g/kg 20% humant serumalbumin pluss mekanisk trombektomi) og Kontrollgruppen (kun mekanisk trombektomi). Det primære effektmål for denne studien er å evaluere om umiddelbar intra-arteriell infusjon av 20% humant albumin (0,6 g/kg) via arteria carotis interna etter vellykket rekanalisering (eTICI ≥2b) forbedrer kliniske utfall hos pasienter med akutt slag forårsaket av stor karokklusjon i anterior sirkulasjon, sammenlignet med kun mekanisk trombektomi. Studien har også som mål å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av umiddelbar intra-arteriell infusjon av 20% humant albumin (0,6 g/kg) via arteria carotis interna hos pasienter med akutt slag forårsaket av stor karokklusjon i anterior sirkulasjon som har oppnådd vellykket rekanalisering (eTICI ≥2b) etter standard mekanisk trombektomi.