Účinnost a bezpečnost intraarteriálního albuminu jako doplňku k mechanické trombektomii při akutní ischemické cévní mozkové příhodě (AMASS2)

Cévní mozková příhoda zůstává dominantní globální výzvou pro veřejné zdraví, je třetí nejčastější příčinou úmrtí a čtvrtým nejvýznamnějším přispěvatelem k roků života ošetřeným s přihlédnutím k postižení (DALYs). Podle studie Globální zátěž nemocí z roku 2021 je na celém světě přibližně 93,8 milionů přetrvávajících případů cévní mozkové příhody a 11,9 milionů nových případů. Čína nese jedno z nejtěžších břemen, s více než 2 miliony nových případů ročně. Akutní ischemická cévní mozková příhoda (AIS), způsobená akutní cerebrovaskulární okluzí, tvoří 80 % všech cévních mozkových příhod. Přibližně 30 % případů AIS je způsobeno okluzí velkých cév (LVO), která obvykle má špatnou prognózu kvůli rozsáhlé oblasti infarktu. Výzkum ukazuje, že časná rekanalizace výrazně zlepšuje klinické výsledky. V současné době jsou intravenózní trombolýza (IVT) a mechanická trombektomie (MT) standardními léčebnými postupy pro dosažení rekanalizace. U AIS související s LVO se MT stala preferovaným klinickým přístupem díky svému prodlouženému terapeutickému oknu a vyšším mírách rekanalizace. Nicméně i přes úspěšnou rekanalizaci u více než 70 % pacientů téměř 50 % nedosáhne funkční nezávislosti po 90 dnech a úmrtnost zůstává nad 15 %. Proto je zlepšení dlouhodobých funkčních výsledků u pacientů po MT kritickou nenaplněnou klinickou potřebou. Lidský albumin je nejhojnější protein v plazmě. Kromě udržování koloidního osmotického tlaku má také více biologických účinků, včetně protizánětlivých, antiagregačních, antioxidačních a endoteliálně ochranných vlastností. Provedli jsme klinickou studii fáze I (AMASS-1) pro pacienty po mechanické trombektomii, podávající lidský albumin přes vnitřní krční tepnu. Výsledky ukázaly, že intraarteriální infuze 20% lidského albuminu v dávce 0,60 g/kg byla bezpečná, bez významných rozdílů v závažných nežádoucích reakcích, jako je úmrtnost [Albuminová skupina (6,7 %) vs Kontrolní skupina (6,7 %), P > 0,05] a symptomatické intrakraniální krvácení [Albuminová skupina (6,7 %) vs Kontrolní skupina (13,3 %), P > 0,05] ve srovnání s kontrolní skupinou. Shrnutím, albuminová doplňková terapie prokazuje dobrou bezpečnost a potenciální neuroprotektivní účinky u pacientů po mechanické trombektomii. Pro další systematické vyhodnocení její účinnosti a bezpečnosti plánujeme provést klinickou studii fáze II mechanické trombektomie kombinované s intraarteriální albuminovou infuzí pro akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu. Jedná se o multicentrickou, prospektivní, otevřenou, na koncových bodech zaslepenou, randomizovanou kontrolovanou studii navrženou k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti intraarteriální infuze 20% lidského sérového albuminu kombinované s mechanickou trombektomií versus pouze mechanické trombektomie u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou způsobenou okluzí velkých cév předního řečiště, kteří dosáhli rekanalizace po mechanické trombektomii. Plánuje se zařazení celkem 306 pacientů, kteří budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 pomocí dynamické minimalizační metody do dvou skupin: Albuminové skupiny (0,6 g/kg 20% lidského sérového albuminu plus mechanická trombektomie) a Kontrolní skupiny (pouze mechanická trombektomie). Primárním účinnostním cílem této studie je vyhodnotit, zda okamžitá intraarteriální infuze 20% lidského albuminu (0,6 g/kg) přes vnitřní krční tepnu po úspěšné rekanalizaci (eTICI ≥2b) zlepšuje klinické výsledky u pacientů s akutní cévní mozkovou příhodou způsobenou okluzí velkých cév předního řečiště, ve srovnání s pouze mechanickou trombektomií. Studie také usiluje o vyhodnocení bezpečnosti a proveditelnosti okamžité intraarteriální infuze 20% lidského albuminu (0,6 g/kg) přes vnitřní krční tepnu u pacientů s akutní cévní mozkovou příhodou způsobenou okluzí velkých cév předního řečiště, kteří dosáhli úspěšné rekanalizace (eTICI ≥2b) po standardní mechanické trombektomii.