Efficacia e Sicurezza dell'Albumina Intra-Arteriosa come Adiuvante alla Trombectomia Meccanica nell'Ictus Ischemico Acuto (AMASS2)

L'ictus rimane una sfida di salute pubblica globale predominante, classificandosi come la terza causa di morte e il quarto fattore contribuente agli anni di vita aggiustati per disabilità (DALY). Secondo il Global Burden of Disease Study 2021, ci sono circa 93,8 milioni di casi prevalenti di ictus e 11,9 milioni di nuovi casi in tutto il mondo. La Cina sostiene uno degli oneri più pesanti, con oltre 2 milioni di nuovi casi all'anno. L'ictus ischemico acuto (AIS), causato dall'occlusione cerebrovascolare acuta, rappresenta l'80% di tutti gli ictus. Circa il 30% dei casi di AIS deriva dall'occlusione di grandi vasi (LVO), che tipicamente comporta una prognosi sfavorevole a causa dell'ampia area di infarto. La ricerca indica che la ricanalizzazione precoce migliora significativamente i risultati clinici. Attualmente, la trombolisi endovenosa (IVT) e la trombectomia meccanica (MT) sono i trattamenti standard per ottenere la ricanalizzazione. Per l'AIS correlato a LVO, la MT è diventata l'approccio clinico preferito a causa della sua finestra terapeutica estesa e dei tassi di ricanalizzazione superiori. Tuttavia, nonostante una ricanalizzazione riuscita in oltre il 70% dei pazienti, quasi il 50% non riesce a raggiungere l'indipendenza funzionale a 90 giorni e la mortalità rimane superiore al 15%. Pertanto, migliorare i risultati funzionali a lungo termine nei pazienti post-MT è un bisogno clinico critico non soddisfatto. L'albumina umana è la proteina più abbondante nel plasma. Oltre a mantenere la pressione colloido-osmotica, possiede anche molteplici effetti biologici, inclusi proprietà anti-infiammatorie, anti-aggregazione piastrinica, antiossidanti e protettive dell'endotelio. Abbiamo condotto uno studio clinico di Fase I (AMASS-1) per pazienti post-trombectomia meccanica, somministrando albumina umana tramite l'arteria carotide interna. I risultati hanno mostrato che l'infusione intra-arteriosa di albumina umana al 20% alla dose di 0,60 g/kg era sicura, senza differenze significative nelle reazioni avverse gravi come mortalità [Gruppo Albumina (6,7%) vs Gruppo Controllo (6,7%), P > 0,05] ed emorragia intracranica sintomatica [Gruppo Albumina (6,7%) vs Gruppo Controllo (13,3%), P > 0,05] rispetto al gruppo di controllo. In sintesi, la terapia adiuvante con albumina dimostra una buona sicurezza e potenziali effetti neuroprotettivi nei pazienti dopo trombectomia meccanica. Per valutare ulteriormente sistematicamente la sua efficacia e sicurezza, pianifichiamo di condurre uno studio clinico di Fase II di trombectomia meccanica combinata con infusione intra-arteriosa di albumina per l'ictus ischemico acuto. Questo è uno studio multicentrico, prospettico, in aperto, con endpoint in cieco, randomizzato controllato progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'infusione intra-arteriosa di albumina umana al 20% combinata con trombectomia meccanica rispetto alla sola trombectomia meccanica in pazienti con ictus ischemico acuto dovuto all'occlusione di grandi vasi della circolazione anteriore che hanno ottenuto ricanalizzazione dopo trombectomia meccanica. Sono previsti 306 pazienti da arruolare e assegnati casualmente in rapporto 1:1 utilizzando un metodo di minimizzazione dinamica a due gruppi: il Gruppo Albumina (0,6 g/kg di albumina umana al 20% più Trombectomia Meccanica) e il Gruppo Controllo (sola Trombectomia Meccanica). L'obiettivo primario di efficacia di questo studio è valutare se l'infusione intra-arteriosa immediata di albumina umana al 20% (0,6 g/kg) tramite l'arteria carotide interna dopo una ricanalizzazione riuscita (eTICI ≥2b) migliora i risultati clinici nei pazienti con ictus da occlusione di grandi vasi della circolazione anteriore acuta, rispetto alla sola trombectomia meccanica. Lo studio mira anche a valutare la sicurezza e la fattibilità dell'infusione intra-arteriosa immediata di albumina umana al 20% (0,6 g/kg) tramite l'arteria carotide interna in pazienti con ictus da occlusione di grandi vasi della circolazione anteriore acuta che hanno ottenuto una ricanalizzazione riuscita (eTICI ≥2b) dopo trombectomia meccanica standard.