Wirksamkeit und Sicherheit von intra-arteriellem Albumin als Zusatz zur mechanischen Thrombektomie bei akutem ischämischem Schlaganfall (AMASS2)

Schlaganfälle bleiben eine vorherrschende globale Herausforderung für die öffentliche Gesundheit und stellen die dritthäufigste Todesursache und den viertgrößten Beitrag zu behinderungsbereinigten Lebensjahren (DALYs) dar. Laut der Global Burden of Disease Study 2021 gibt es weltweit etwa 93,8 Millionen prävalente Schlaganfallfälle und 11,9 Millionen neue Fälle. China trägt eine der schwersten Lasten mit über 2 Millionen neuen Fällen pro Jahr. Akuter ischämischer Schlaganfall (AIS), verursacht durch akuten zerebrovaskulären Verschluss, macht 80% aller Schlaganfälle aus. Etwa 30% der AIS-Fälle resultieren aus einem großen Gefäßverschluss (LVO), der aufgrund der ausgedehnten Infarktfläche typischerweise eine schlechte Prognose hat. Forschungsergebnisse zeigen, dass eine frühe Rekanalisation klinische Ergebnisse signifikant verbessert. Derzeit sind intravenöse Thrombolyse (IVT) und mechanische Thrombektomie (MT) die Standardbehandlungen zur Erzielung einer Rekanalisation. Für LVO-bedingten AIS ist MT aufgrund ihres erweiterten therapeutischen Fensters und überlegenen Rekanalisationsraten zum bevorzugten klinischen Ansatz geworden. Trotz erfolgreicher Rekanalisation bei über 70% der Patienten erreichen jedoch fast 50% nach 90 Tagen keine funktionelle Unabhängigkeit, und die Mortalität bleibt über 15%. Daher ist die Verbesserung langfristiger funktioneller Ergebnisse bei post-MT-Patienten ein entscheidender ungedeckter klinischer Bedarf. Humanalbumin ist das am häufigsten vorkommende Protein im Plasma. Neben der Aufrechterhaltung des kolloidosmotischen Drucks besitzt es auch multiple biologische Effekte, einschließlich entzündungshemmender, anti-thrombozytenaggregierender, antioxidativer und endothelialer Schutzeigenschaften. Wir führten eine Phase-I-Studie (AMASS-1) für Patienten nach mechanischer Thrombektomie durch, bei der Humanalbumin über die A. carotis interna verabreicht wurde. Die Ergebnisse zeigten, dass die intraarterielle Infusion von 20% Humanalbumin in einer Dosis von 0,60 g/kg sicher war, ohne signifikante Unterschiede bei schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen wie Mortalität [Albumingruppe (6,7%) vs Kontrollgruppe (6,7%), P > 0,05] und symptomatischer intrakranieller Blutung [Albumingruppe (6,7%) vs Kontrollgruppe (13,3%), P > 0,05] im Vergleich zur Kontrollgruppe. Zusammenfassend zeigt die Albumin-Adjunktivtherapie bei Patienten nach mechanischer Thrombektomie gute Sicherheit und potenzielle neuroprotektive Effekte. Um ihre Wirksamkeit und Sicherheit weiter systematisch zu bewerten, planen wir eine Phase-II-Studie zur mechanischen Thrombektomie kombiniert mit intraarterieller Albumininfusion bei akutem ischämischem Schlaganfall. Dies ist eine multizentrische, prospektive, offene, endpunktverblindete, randomisierte kontrollierte Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit der intraarteriellen Infusion von 20% Humanserumalbumin kombiniert mit mechanischer Thrombektomie versus alleiniger mechanischer Thrombektomie bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall aufgrund eines großen Gefäßverschlusses im vorderen Kreislauf, die nach mechanischer Thrombektomie eine Rekanalisation erreicht haben, bewerten soll. Insgesamt sind 306 Patienten geplant, die im Verhältnis 1:1 mittels einer dynamischen Minimierungsmethode in zwei Gruppen randomisiert werden: die Albumingruppe (0,6 g/kg 20% Humanserumalbumin plus mechanische Thrombektomie) und die Kontrollgruppe (nur mechanische Thrombektomie). Das primäre Wirksamkeitsziel dieser Studie ist zu bewerten, ob die sofortige intraarterielle Infusion von 20% Humanalbumin (0,6 g/kg) über die A. carotis interna nach erfolgreicher Rekanalisation (eTICI ≥2b) klinische Ergebnisse bei Patienten mit akutem ischämischen Schlaganfall aufgrund eines großen Gefäßverschlusses im vorderen Kreislauf im Vergleich zu alleiniger mechanischer Thrombektomie verbessert. Die Studie zielt auch darauf ab, die Sicherheit und Durchführbarkeit der sofortigen intraarteriellen Infusion von 20% Humanalbumin (0,6 g/kg) über die A. carotis interna bei Patienten mit akutem ischämischen Schlaganfall aufgrund eines großen Gefäßverschlusses im vorderen Kreislauf, die nach Standard-mechanischer Thrombektomie eine erfolgreiche Rekanalisation (eTICI ≥2b) erreicht haben, zu bewerten.