Effectiviteit en veiligheid van intra-arterieel albumine als aanvulling op mechanische trombectomie bij acute ischemische beroerte (AMASS2)

Beroerte blijft een overheersende wereldwijde uitdaging voor de volksgezondheid, als derde belangrijkste doodsoorzaak en vierde belangrijkste bijdrager aan disability-adjusted life years (DALY's). Volgens de Global Burden of Disease Study 2021 zijn er wereldwijd ongeveer 93,8 miljoen prevalentiegevallen van beroerte en 11,9 miljoen nieuwe gevallen. China draagt een van de zwaarste lasten, met jaarlijks meer dan 2 miljoen nieuwe gevallen. Acute ischemische beroerte (AIS), veroorzaakt door acute cerebrovasculaire occlusie, vertegenwoordigt 80% van alle beroertes. Ongeveer 30% van de AIS-gevallen is het gevolg van grote vatafsluiting (LVO), die meestal een slechte prognose heeft vanwege het uitgebreide infarctgebied. Onderzoek toont aan dat vroege recanalisatie de klinische uitkomsten aanzienlijk verbetert. Momenteel zijn intraveneuze trombolyse (IVT) en mechanische trombectomie (MT) de standaardbehandelingen voor het bereiken van recanalisatie. Voor LVO-gerelateerde AIS is MT de voorkeursbenadering geworden vanwege het verlengde therapeutische venster en superieure recanalisatiepercentages. Ondanks succesvolle recanalisatie bij meer dan 70% van de patiënten, slaagt bijna 50% er niet in om functionele onafhankelijkheid te bereiken na 90 dagen, en blijft de mortaliteit boven de 15%. Het verbeteren van de langetermijnfunctionele uitkomsten bij post-MT-patiënten is daarom een kritieke onvervulde klinische behoefte. Humaan albumine is het meest voorkomende eiwit in plasma. Naast het handhaven van de colloïd-osmotische druk heeft het ook meerdere biologische effecten, waaronder ontstekingsremmende, anti-plaatjesaggregatie, antioxiderende en endotheelbeschermende eigenschappen. We hebben een fase I klinische studie (AMASS-1) uitgevoerd voor patiënten na mechanische trombectomie, waarbij humaan albumine via de arteria carotis interna werd toegediend. De resultaten toonden dat intra-arteriële infusie van 20% humaan albumine in een dosis van 0,60 g/kg veilig was, zonder significante verschillen in ernstige bijwerkingen zoals mortaliteit [Albuminegroep (6,7%) vs Controlegroep (6,7%), P > 0,05] en symptomatische intracraniële bloeding [Albuminegroep (6,7%) vs Controlegroep (13,3%), P > 0,05] vergeleken met de controlegroep. Samenvattend vertoont albumine-adjuvante therapie goede veiligheid en potentieel neuroprotectieve effecten bij patiënten na mechanische trombectomie. Om de effectiviteit en veiligheid verder systematisch te evalueren, zijn we van plan een fase II klinische studie uit te voeren van mechanische trombectomie gecombineerd met intra-arteriële albumine-infusie voor acute ischemische beroerte. Dit is een multicenter, prospectieve, open-label, eindpunt-verblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie ontworpen om de effectiviteit en veiligheid te evalueren van intra-arteriële infusie van 20% humaan serumalbumine gecombineerd met mechanische trombectomie versus alleen mechanische trombectomie bij patiënten met acute ischemische beroerte door grote vatafsluiting in de voorste circulatie die recanalisatie hebben bereikt na mechanische trombectomie. In totaal zijn 306 patiënten gepland voor inclusie en willekeurig toegewezen in een 1:1-verhouding met behulp van een dynamische minimalisatiemethode aan twee groepen: de Albuminegroep (0,6 g/kg 20% humaan serumalbumine plus Mechanische Trombectomie) en de Controlegroep (alleen Mechanische Trombectomie). Het primaire werkzaamheidsdoel van deze studie is om te evalueren of onmiddellijke intra-arteriële infusie van 20% humaan albumine (0,6 g/kg) via de arteria carotis interna na succesvolle recanalisatie (eTICI ≥2b) de klinische uitkomsten verbetert bij patiënten met acute grote vatafsluiting in de voorste circulatie, vergeleken met alleen mechanische trombectomie. De studie heeft ook tot doel de veiligheid en haalbaarheid te evalueren van onmiddellijke intra-arteriële infusie van 20% humaan albumine (0,6 g/kg) via de arteria carotis interna bij patiënten met acute grote vatafsluiting in de voorste circulatie die succesvolle recanalisatie (eTICI ≥2b) hebben bereikt na standaard mechanische trombectomie.